[發(fā)明專利]一種治療冠心病的中藥組合物及其制備方法、制劑和其應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200610076302.2
• 申請日: 2006-04-20
• 公開（公告）號: CN101057890A
• 公開（公告）日: 2007-10-24
• 發(fā)明（設計）人: 周亞偉
• 申請（專利權）人: 周亞偉
• 主分類號: A61K36/66
• 分類號: A61K36/66;A61K9/16;A61K9/20;A61K9/48;A61P9/10
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技術領域

本發(fā)明屬于中藥研發(fā)技術領域，具體涉及一種含有延胡索總生物堿有效部位的中藥組合物及其制備方法和在制備治療冠心病藥物中的應用。

背景技術

延胡索，又名元胡，收載于《中華人民共和國藥典》(2005版)一部，為罌粟科植物延胡索Corydalis?yanhusuo?W.T.Wang的干燥塊莖。夏初莖葉枯萎時采挖，除去須根，洗凈，置沸水中煮至恰無白心時，取出，曬干。味辛、苦，性溫。歸肝、脾經(jīng)。活血，利氣，止痛。用于胸脅、脘腹疼痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀阻，跌撲腫痛，為止痛良藥。現(xiàn)代研究表明，延胡索具有鎮(zhèn)痛、抗心肌缺血、抗心律失常、降壓、抗血栓、擴張冠狀動脈、增加冠脈流量、改善心肌供氧等藥理作用，具有治療冠心病、心絞痛的功效。(呂清文，叢雅勤，延胡索藥理作用及臨床應用淺議，內蒙古中醫(yī)藥，2005年第1期，p26)。

延胡索中主要含有生物堿類化合物，其中屬叔胺類者含量約0.65％，屬季胺類者約0.3％，已分離得近20個生物堿，包括延胡索甲素(延胡索堿，d-Corydaline)、延胡索乙素(d1-四氫掌葉防己堿，d1-Tetrahydropalmatine)、延胡索丙素(原阿片堿，Protopine)、延胡索丁素(1-四氫黃連堿，1-Tetrahydrocoptisine)、延胡索戊素(d1-四氫黃連堿)、延胡索己素(1-四氫古倫胺堿，1-Tetrahydrocolumbamine)、延胡索庚素(延胡索球堿，Crybulbine)、延胡索辛素(Corydalis?H)、延胡索壬素(Corydalis?I)、延胡索癸素(Corydalis?J)、延胡索子素(Corydalis?K)、延胡索丑素(Corydalis?L)、延胡索寅素(α-別隱品堿，α-Allocryptopine，β-Homochelidonine)、黃連堿(Coptisine)、去氫延胡索甲素(去氫延胡索堿，Dehydrocorydaline)、延胡索胺堿(Corydalmine)、去氫延胡索胺堿(Dehydrocorydalmine)和古倫胺堿(Columbamine)。在乙醇熱提浸膏中，又分得3個生物堿：獅足草堿(Leonticine)、二氫血根堿(Dihydrosanguinarine)和去氫南天竹啡堿(Dehydronanteine)。另含大量淀粉及少量粘液質、樹脂、揮發(fā)油等。

有文獻報道采用正交法對延胡索總生物堿的提取方法、提取溶媒、酸堿度等因素進行考察，比較了延胡索總生物堿的提取工藝(桑彤，謝培德，延胡索滲漉提取工藝的優(yōu)選，基層中藥雜志，2000，14(3)，35～36；邱蓉麗，李祥，陳建偉等，延胡索總生物堿提取方法研究，中醫(yī)藥研究，2000，16(5)，50～51)。但其均以延胡索乙素的含量或其得率為考察指標，延胡索乙素的含量低于0.3％，得率也不高，不能以此代表總堿，因此，由此得到的最佳提取工藝方法并不能作為延胡索總生物堿的最佳提取工藝。

另有報道對延胡索總生物堿的工藝路線進行篩選，以延胡索乙素的含量為考察指標，最終確定以二氧化碳超臨界萃取法提取延胡索總生物堿較其他方法好(劉龍忠，遵義醫(yī)學院學報，2004，27(6)，595～596)。但研究中也未涉及總堿的含量，單純的選用延胡索乙素單體為考察指標，不具代表性。同時超臨界萃取法并未廣泛應用，其成本較高，設備耗能大，所制備的延胡索總生物堿含量不明，雜質仍較多，不能作為人體藥用。

發(fā)明內容

本發(fā)明要解決的技術問題之一是提供一種治療冠心病的中藥組合物，其有效成分是延胡索中的生物堿類成分，亦稱延胡索總生物堿，并提供了延胡索總生物堿的制備方法。

本發(fā)明所要解決的另一個技術問題在于提供了該中藥組合物的藥物制劑及其在制備治療冠心病藥物中的應用。

為解決上述技術問題，本發(fā)明研究制定了如下技術方案。

本發(fā)明提供的中藥組合物，其有效成分是延胡索總生物堿，是以傳統(tǒng)中藥延胡索(罌粟科植物延胡索Corydalis?yanhusuo?W.T.Wang的干燥塊莖)為原料，通過溶劑提取和樹脂純化方法制備獲得。延胡索總生物堿中主要成分為延胡索乙素，其結構式為：

延胡索乙素

本發(fā)明還進一步提供了該中藥組合物的制備方法，尤其是延胡索總生物堿的制備方法，具體是以傳統(tǒng)中藥延胡索為原料，通過溶劑提取和樹脂純化方法制備獲得，其中溶劑提取方法可以是水或30％～95％乙醇回流提取，也可以是酸水滲漉提取；樹脂純化方法包括苯乙烯、二乙烯苯、丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯中的任意一種或幾種為骨架材料的極性、中極性、弱極性、非極性大孔吸附樹脂或離子交換樹脂等進行純化的方法。