[發明專利]鴉膽子油納米乳在制備胃腸粘膜保護劑中的應用

無效

• 申請號: 200610072886.6
• 申請日: 2006-04-14
• 公開（公告）號: CN101053579A
• 公開（公告）日: 2007-10-17
• 發明（設計）人: 于中麟;姚崇舜;張澍田;項琪
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京友誼醫院
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61K9/107;A61K9/48;A61P1/04
• 代理公司: 北京北新智誠知識產權代理有限公司
• 代理人: 李超

技術領域

本發明涉及鴉膽子油納米乳在制備胃腸粘膜保護劑中的應用，屬于醫藥學領域。

背景技術

慢性胃炎是常見病、多發病，據國內胃鏡檢查結果統計，受檢者90％以上屬慢性胃炎，由于慢性胃炎的病程發展，可發生腸上皮化生、異型增生及部分最終癌變，國內癌癥死亡率排名中消化道癌癥仍占第一位。因此，阻斷治療慢性胃炎的發展，預防胃癌的發生是十分重要的。

幽門螺旋桿菌(H.Pylori，Hp)是導致胃炎的主要病因，也是生物致癌的原因之一。采用國內外通用的Hp根除療法，其根除后臨床癥狀緩解率不高，文獻報道癥狀消失率不足50％，因此在這些病例的治療中，使用胃黏膜保護劑仍屬十分必要。

國內統計慢性萎縮性胃炎經歷10年以上，胃癌的發生率高于正常人群，且雖年齡增長而萎縮逐漸加重，胃癌的發生幾率也隨之增加。

消化性潰瘍屬胃黏膜防御功能減弱由致病因子所造成的疾病，據統計10％人口中在一生中會發生消化性潰瘍，只是有無癥狀而已。當今社會競爭性強、工作緊張，交往中飲酒難免。因此提高胃黏膜防御機能，預防本病的發生也是十分需要的。

國內外胃黏膜增強保護劑現狀：

鉍制劑：膠體枸櫞酸鉍鉀(德諾、得樂)，自主研發的膠體果膠鉍，由于含鉍會引起腎神經系鉍的沉積毒性，服用不得超過2個月。

硫糖鋁：比較古老的制劑，由于含鋁也不宜久服。

麥滋林、莫古施達(Mucosta)：皆為日本開發國內上市。

前列腺素(喜克潰)：雖有胃黏膜保護作用，但其副作用影響了應用。

猴頭菌片：胃黏膜保護作用臨床療效不佳。國內開發已有20余年。

從以上情況可見，除日本開發胃黏膜保護劑稍多以外，國內基本上無自主創新開發此類藥物。

鴉膽子油乳是70年代國內開發的治療惡性腫瘤的藥物，其制備方法已申請專利(專利號：CN200310108330.4)。靜脈注射乳劑制備方法也報批了專利(專利號：CN03156023.7和CN200310108329.1)，但臨床應用主要限于治療惡性腫瘤方面。鴉膽子油乳存在較多缺點，如顆粒較大、不勻(500-1000nm)，工藝不穩定，質量不穩，儲存中出現腐敗、分層、凝結呈絮狀，有效期短，對光、濕、熱不穩定及光照、高溫、高濕下從外觀到含量均會發生變化等。

納米技術是近年來新興的一門技術。本發明使用納米鴉膽子乳(鴉膽子油納米乳)，顆粒均勻在100納米左右，油滴分散均勻穩定，大小一致。外觀呈透明。加水稀釋呈乳白色透明，呈熱力學穩定系統，提高了生物利用度。藥物緩慢釋放療效持久，生產工藝簡單，勿需特殊設備，將會節約臨床治療費用和患者的負擔。本發明使用鴉膽子油納米乳在做為胃腸粘膜保護中的新用途。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供鴉膽子油納米乳在胃腸粘膜保護中的應用。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

鴉膽子油納米乳在制備胃腸粘膜保護劑中的應用。

所述胃腸粘膜保護劑由鴉膽子油和乳化劑經納米技術制成。

所述乳化劑由磷脂、精制氫化蓖麻油和聚乙二醇硬脂酸酯組成。

所述磷脂為卵磷脂，選自蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、人工合成卵磷脂中的任何一種。

所述鴉膽子油納米乳中的鴉膽子油是鴉膽子仁石油醚提取物，可采用納米技術制備。

所述的鴉膽子油可以采用中藥制劑的通常制備方法，制成任何一種藥劑學上可接受的劑型，如口服液、注射液、片劑、栓劑、洗液、浸膏、顆粒、膠囊、口含片、丸劑、自乳化釋藥系統或者適合本發明的其他劑型。一般針對鴉膽子油的理化性質決定其劑型，優選為制備成納米乳，并可進一步制備成膠囊、注射液或口服液。

如果需要，該鴉膽子油還可以與其他抗Hp藥物、抑酸藥物合并使用。

本發明的鴉膽子油納米乳采用口服的方式給藥，每日分2～6次服用，對于癥狀較重的患者可以加大用量。例如鴉膽子油納米乳軟膠囊，膠囊內為淡黃色澄明液體。

本發明的鴉膽子油納米乳胃腸粘膜保護劑為鴉膽子油，屬于純天然產品，制備過程中亦沒有使用任何有毒化學物質，無任何毒、副作用，也不會產生過敏反應，使用安全，制法工藝簡單，成本低廉。為國內外首創的天然制備的胃黏膜保護劑，填補了國內無自主開發胃黏膜保護劑的空白。

本發明在治療胃癌過程中發現鴉膽子乳對改善癥狀方面有一定效果。

本發明的優點是：鴉膽子油納米乳具有穩定、低毒、高效的特點，能夠保護胃腸粘膜，用于預防和治療消化性潰瘍、慢性胃炎、萎縮性胃炎、反流性胃炎、癌前疾病等各種胃病。