[發(fā)明專(zhuān)利]右旋布洛芬顆粒及制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200610070783.6
• 申請(qǐng)日: 2006-12-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101077343A
• 公開(kāi)（公告）日: 2007-11-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 汪洪湖
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 汪洪湖
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/192
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/192;A61K9/16;A61K47/16;A61K47/40;A61K47/26;A61K47/10;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 安徽省蚌埠博源專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 楊晉弘

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療各種原因引起的疼痛、發(fā)熱等癥的右旋布洛芬顆粒及制備方法。

背景技術(shù)

布洛芬，即2—(4—異丁基苯基)丙酸，系非甾體抗炎藥(NSAIDs)，是世界上第一個(gè)用于臨床且至今依然廣泛使用的洛芬類(lèi)藥物，被公認(rèn)為NSAIDs中最安全的藥物之一。藥理作用顯示其抗炎，鎮(zhèn)痛，解熱作用。臨床用于各種急性、慢性關(guān)節(jié)炎，軟組織風(fēng)濕癥，腱鞘炎，運(yùn)動(dòng)性損傷和頭痛，肌痛，痛經(jīng)，撥牙后痛以及癌性疼痛等。該藥在鎮(zhèn)痛階梯用藥推薦為第一階梯藥物[2]，在國(guó)內(nèi)外藥典中均有收載，是我國(guó)的基本藥物之一

由于外消旋體活布洛芬的立體選擇性，其特征表現(xiàn)在：左旋布洛芬對(duì)映體在體內(nèi)必須單向轉(zhuǎn)化成右旋布洛芬對(duì)映體才能發(fā)揮其作用。實(shí)驗(yàn)證明，右旋布洛芬對(duì)映體為外消旋布洛芬中的活性成份，具藥理活性，顯示治療上作用；而左旋布洛芬對(duì)映體為非活性成份，且涉及到潛在的毒性作用。??由于使用右旋布洛芬克服了布洛芬在使用藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)方面的一些缺點(diǎn)，國(guó)外已有用右旋布洛芬替代外消旋布洛芬的趨勢(shì)。其臨床意義如下：

①右旋布洛芬為具藥代活性的單一對(duì)映體，所以使用低于外消旋布洛芬劑量的右旋布洛芬可產(chǎn)生同等甚至較強(qiáng)程度的藥理作用，即使少于1/2劑量也產(chǎn)生一定程度的藥理作用。

②右旋布洛芬不需要轉(zhuǎn)化過(guò)程，所以進(jìn)入體內(nèi)后容易迅速獲得足夠高的血藥濃度，顯示起效快，作用強(qiáng)的特點(diǎn)。

③右旋布洛芬不干擾體內(nèi)脂肪組織生物合成，排除了誘發(fā)高敏性反應(yīng)的可能。

④右旋布洛芬降低了用藥劑量，不僅降低誘發(fā)潛在毒性的可能性而且為制備大劑量制劑(如緩釋劑、控釋劑等)更為有利。

⑤右旋布洛芬表現(xiàn)出較簡(jiǎn)單的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，因而有利于用藥劑量的優(yōu)化等。

右旋布洛芬(S)--2—(4—異丁基苯基)丙酸首先由奧地利Gebro—Broscheh?GmbH公司研制開(kāi)發(fā)成功，1994年經(jīng)批準(zhǔn)上市，商品名為Seractil。1997年6月瑞士Spirig的微球技術(shù)分公司Pelletech公司也研制成功，商品名為Soptifen和Ultraprofen。該公司通過(guò)其合作伙伴在國(guó)際上對(duì)其產(chǎn)品進(jìn)行注冊(cè)。目前正尋求進(jìn)入其它國(guó)家，包括西班牙、匈牙利等。此外，丹麥Nycomed公司也有該藥上市，商品名為Nyfen。美國(guó)Alemarle?Corp、法國(guó)等都有該藥上市，2001年該藥原料藥在我國(guó)由湖北百科藥業(yè)股份有限公司獨(dú)家研制成功投放市場(chǎng)，制劑在國(guó)內(nèi)也正陸續(xù)上市。

右旋布洛芬雖然克服了布洛芬在使用藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)方面的副作用大、劑量大等缺點(diǎn)，但其在水中的溶解性基本不變，不易制成能溶解的液體劑型，現(xiàn)有劑型仍為片劑、膠囊、分散片、口服混懸液等普通制劑，和其他非甾體抗炎藥(NSAIDs)??一樣，吸收差、生物利用度低、起效相對(duì)較慢，對(duì)兒童、老年人和不能吞服固體制劑的患者帶來(lái)不便。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是為解決現(xiàn)有技術(shù)中的右旋布洛芬口服制劑存在的：在水中不易制成能溶解的液體劑型以及難溶性藥物不易制備顆粒的缺點(diǎn)，而提出的一種右旋布洛芬顆粒及制備方法。

本發(fā)明解決現(xiàn)有技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是：

一種右旋布洛芬顆粒及制備方法，所述的顆粒含有主藥右旋布洛芬、填充劑、矯味劑、粘合劑，所述的右旋布洛芬顆粒，其特征是其中各組分的重量配比為：

右旋布洛芬????1

堿性助溶劑????0—100

填充劑????????0.1—100

粘合劑????????0.1—12

矯味劑????????0.01—0.5

潤(rùn)滑劑????????0.1—2。

所述的右旋布洛芬顆粒，其中堿性助溶劑可以采用：精氨酸、D-精氨酸、DL-精氨酸及鹽或賴(lài)氨酸、D-賴(lài)氨酸、DL-賴(lài)氨酸及其鹽中的任一種，所述的填充劑可以采用：乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、果糖、糊精的任一種；所述的矯味劑可以采用：甜菊苷及香料的任一種。

本發(fā)明中還可以加入適量的聚乙烯吡咯烷酮PVP或聚乙二醇分散包合以阻止藥物吸濕而延長(zhǎng)產(chǎn)品的保存時(shí)間，還可采用適宜濃度的淀粉漿、羥丙基甲基纖維生素的乙醇水溶液、聚乙二醇PEG乙醇水溶液、適宜濃度的乙醇水溶液等其他適宜的粘合劑。

本發(fā)明的右旋布洛芬顆粒采用以下工藝制備：