[發明專利]落新婦苷在制備治療或預防急慢性腎功能衰竭及腎纖維化的藥物中的應用

有效

• 申請號: 200610069223.9
• 申請日: 2006-09-27
• 公開（公告）號: CN101152200A
• 公開（公告）日: 2008-04-02
• 發明（設計）人: 蔣王林;岳喜典
• 申請（專利權）人: 山東綠葉天然藥物研究開發有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/352;A61K36/896;A61P13/12
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技術領域

本發明涉及落新婦苷在制備治療或預防急慢性腎功能衰竭及腎纖維化的藥物中的應用。

背景技術

落新婦苷具有抗心肌缺血、免疫調節、抗炎、鎮痛等藥理作用[邵春紅，新華，周承明，等.赤土茯苓苷對大鼠心肌缺血的保護作用.新疆醫科大學學報，2000，23(3)：205-207.；高思海，潘鐵成.落新婦甙的提取及對心肌缺血再灌注損傷的保護作用研究.中華實用中西醫雜志，2003，3：1693-1694]。本發明人通過大量的實驗研究，發明了落新婦苷在制備治療或預防急慢性腎功能衰竭及腎纖維化的藥物中的應用。

發明內容：

本發明提供了落新婦苷在制備治療或預防急慢性腎功能衰竭的藥物中的應用。

本發明提供了落新婦苷在制備治療或預防腎纖維化的藥物中的應用。

本發明提供了以落新婦苷為活性成分的用于腎功能衰竭及腎纖維化的藥物組合物。

本發明提供的落新婦苷在用于急慢性腎功能衰竭及腎纖維化時，其注射時使用劑量范圍是25mg～1000mg；優選25～500mg，口服時使用劑量范圍是50mg～2000mg；優選50～1000mg。

本發明提供的落新婦苷可以按文獻公開的方法制備，優選按下述方法制備：取土茯苓藥材粉碎后加濃度為80％的乙醇溶液浸泡過夜；提取2次，每次10倍量體積，將提取液合并濃縮脫醇至5倍量體積，再用水稀釋至20倍量體積，放置沉淀；過濾取上清上聚酰胺層析柱，先用酸水(pH＝2)洗脫6個柱體積，再用20％濃度的醇溶液洗脫8個柱體積，收集洗脫液濃縮至有沉淀析出；過濾取沉淀，干燥得到落新婦苷粗品，再結晶即得。

本發明提供的落新婦苷藥物組合物可以根據制劑需要，加入相應輔料，以注射劑、片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊、糖漿等形式存在，優選為凍干粉針和膠囊。本發明提供的各種劑型均可以采用藥學常規方法制備而成。

本發明人進行了下列試驗來證實治療或預防急慢性腎炎和急慢性腎功能衰竭的藥物中的應用，但藥理作用不僅限于此。

具體實施實例：

制備例1：落新婦苷的制備

取土茯苓藥材5kg，粉碎后加濃度為80％的乙醇溶液浸泡過夜；提取2次，第一次60L，第二次40L，將提取液合并濃縮脫醇至5L，再用水稀釋至20L，放置沉淀；過濾取上清上聚酰胺層析柱(CV＝5L)，先用酸水(pH＝2)洗脫6個柱體積，再用20％濃度的醇溶液洗脫8個柱體積，收集洗脫液濃縮至有沉淀析出；過濾取沉淀，干燥得到落新婦苷粗品42g，再結晶得到落新婦苷純品34g，純度95.8％。

制備例2：落新婦苷的制備

取土茯苓藥材5kg，粉碎后用20倍濃度為95％的乙醇溶液滲漉；合并滲漉液，濃縮脫醇至3L，再用水稀釋至15L，放置沉淀；過濾取上清上聚酰胺層析柱(CV＝5L)，先用酸水(pH＝2)洗脫6個柱體積，再用30％濃度的醇溶液洗脫6個柱體積，收集洗脫液濃縮至有沉淀析出；過濾取沉淀，干燥得到落新婦苷粗品38g，再結晶得到落新婦苷純品28g。純度97.8％。

制備例3??落新婦苷片劑的制備

稱取40.0g落新婦苷、85.0g糖粉、40.0g乳糖和23.0g羧甲基淀粉鈉充分混合均勻后過100目篩，加入適量的3％PVPK30水溶液適量制軟材，20目篩制粒，60℃干燥3小時，18目篩整粒，加入2.0g硬脂酸鎂，混合均勻后壓1000片，每片約200mg，即得。

制備例4??落新婦苷軟膠囊的制備

稱取20.0g落新婦苷加200ml藥用豆油充分混合均勻后制1000粒軟膠囊，每粒約200mg，即得。

制備例5??落新婦苷元滴丸的制備

分別取30mg聚乙二醇4000和20.0g落新婦苷，混合后置75℃恒溫水浴中加熱熔融，置75℃保溫下攪拌1小時使分散均勻，藥液轉移至滴丸機75℃恒溫儲料罐中，在滴頭口徑為5.0/6.0mm，滴速60滴/分鐘，冷卻劑為二甲基硅油，冷卻液溫度10℃條件下，調節滴丸丸重為60mg，滴制成1000丸，除去滴丸表面上的冷卻液分裝，即得。

制備例6??落新婦苷注射液制備

落新婦苷??????30.0g

吐溫80????????1g

加注射用水至1000ml

???????????????????????????????????????????????????

共制成????????1000支

試驗1落新婦苷對大鼠急性腎衰的影響

1.1藥品與試劑

落新婦苷按制備例1與制備例6制備