[發明專利]一種噻托溴銨膠囊型吸入粉霧劑及其制備工藝

無效

• 申請號: 200610050481.2
• 申請日: 2006-04-24
• 公開（公告）號: CN101062020A
• 公開（公告）日: 2007-10-31
• 發明（設計）人: 張宇松;朱崇泉;周勤;王衛芳;丁峰;吳定偉;汪衛軍
• 申請（專利權）人: 浙江仙琚制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K9/48;A61K31/46;A61P11/00
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???????????????????????技術領域

本發明涉及一種治療慢性阻塞性肺病的藥物，尤其涉及一種噻托溴銨膠囊型吸入粉霧劑及其制備工藝。

???????????????????????背景技術

慢性阻塞性肺病(Chronic?Obstructive?Pulmonary?Disease，COPD)是工業化國家普遍流行并日益增多的進行性疾病，是包括慢性咳嗽、咳痰、勞累性的呼吸困難和明顯的可逆或不可逆的氣流進行性減少等一系列癥狀的籠統術語。目前全球導致死亡的疾病中COPD排第4位，世界銀行和WHO預測在全球范圍內到2020年，因COPD所造成的經濟負擔將排到第5位。

噻托溴銨(Tiotropium?Bromide)是一種新的COPD治療藥物，是有效的M受體拮抗劑，2001年9月首次在荷蘭上市(Spiriva^)，2002年9月獲美國FDA批準，劑型為膠囊型吸入粉末。單次劑量很小，為18微克。

吸入粉霧劑(Inhalation?Powder)也稱為干粉末吸入劑(Dry?PowerInhalers，DPI)，通常將含藥物粉末包封于單劑量硬膠囊或多劑量貯庫中，以一定的簡易DPI吸入裝置給藥，不含拋射劑，靠患者自主呼吸產生的氣流使藥物粉末霧化，進而將藥物粉末同步運送至肺部，避免了氣霧劑等劑型使用時的協同困難。具有應用方便、給藥劑量容易控制和刺激性小等優點，近年來備受人們關注，開發和臨床應用品種日漸增加。

?????????????????????????發明內容

本發明的目的在于提供一種噻托溴銨膠囊型吸入粉霧劑，該吸入粉霧劑由噻托溴銨載藥超細粉及賦形劑乳糖組成。

本發明的另一目的還在于提供該噻托溴銨膠囊型吸入粉霧劑的制備方法。

本發明一種噻托溴銨膠囊型吸入粉霧劑，包括膠囊殼和膠囊內容物，膠囊內容物由下述重量比的組分組成：

噻托溴銨載藥超細粉????????0.1％-10％

賦形劑????????????????????90％-99.9％

其中噻托溴銨載藥超細粉的平均粒徑小于10μm，其中80％的粒徑小于5μm；賦形劑粒徑在75μm-180μm的范圍內，所述的賦性劑是結晶乳糖或結晶乳糖和噴霧干燥乳糖的混合物。。

所述的噻托溴銨載藥超細粉由下述重量比的組分組成：

噻托溴銨??????????????????9.09％-66.67％

結晶乳糖??????????????????33.33％-90.91％

噻托溴銨的優選重量比是14.29％，結晶乳糖的重量比為85.71％。

所述的賦形劑為結晶乳糖和噴霧干燥乳糖的混合物，其組成重量比為：

結晶乳糖??????????????????30％-80％

噴霧干燥乳糖??????????????20％-70％

結晶乳糖的優選重量比為64.31％，噴霧干燥乳糖優選的重量比為35.69％。

膠囊內容物重量為5-35mg，膠囊內容物優選重量為20mg。

本發明所述的噻托溴銨晶體的含水量為1-6％，紅外光譜特征吸收峰位于波長3416cm^-1、3095cm^-1、1730cm^-1、1254cm^-1、1037cm^-1和712cm^-1。

本發明還公開一種噻托溴銨膠囊型吸入粉霧劑的制備方法，包括如下步驟：

(1)按噻托溴銨超細粉的配方比例稱取各組分，按等量遞增法混勻；

(2)對混合均勻后的物料進行氣流粉碎至規定的粒徑；

(3)按賦形劑配方比例稱取各組分，取其中的結晶乳糖，按等量遞增法與噻托溴銨超細粉研磨混勻，再與賦形劑中的噴霧干燥乳糖按等量遞增法混勻；

(4)按處方設計，取混勻后的粉末填充于適宜的普通硬膠囊，即得。

本發明采用普通的氣流粉碎法制備噻托溴銨載藥超細粉，再采用普通的等量遞增混勻法制備成可吸入粉末，填充普通硬膠囊，即得噻托溴銨膠囊型吸入粉霧劑。本發明采用的制備工藝簡單易行，對技術設備沒有過多特殊要求，適合于國內一般制藥企業的工業化大生產。采用本發明制得的噻托溴銨膠囊型吸入粉霧劑，能夠滿足中國藥典規定的吸入粉霧劑的各項技術要求。