[發(fā)明專利]纈沙坦滴丸及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200610050156.6
• 申請日: 2006-04-03
• 公開（公告）號: CN101049303A
• 公開（公告）日: 2007-10-10
• 發(fā)明（設計）人: 陳茜;滕慧麗
• 申請（專利權）人: 陳茜
• 主分類號: A61K31/41
• 分類號: A61K31/41;A61K9/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明屬制藥技術領域，特別涉及一種用于高血壓治療的藥物纈沙坦(Valsartan)與滴丸基質配制而成的纈沙坦滴丸及其制備方法。

背景技術

高血壓是當今世界最常見的心血管疾病之一，是成年人死亡和傷殘的首要病因。隨著社會的進步和人民生活水平的日益提高以及工作節(jié)奏的不斷加快，高血壓患病人數大大增加。我國高血壓患病率明顯上升，據我國統(tǒng)計資料顯示，中國三十五至七十四歲人群中，高血壓的發(fā)病率高達約百分之二十七，患者人數已接近一億三千萬，且每年以300百萬人以上的速度增長，我國已成為世界上高血壓危害最嚴重的國家。高血壓可引發(fā)心、腦、腎等器官的損傷，嚴重威脅人類的健康和生命。

纈沙坦為諾華公司開發(fā)研制的新一代高效降壓藥物，1996年首先在德國等歐洲國家應用，1998年在我國上市，目前已在世界70多個國家上市。纈沙坦別名為伐沙坦，維爾沙坦，戊沙坦，代文，化學名為N(1-氧戊基)-N-[[2’-(CIII一四氮唑-5-基)[1，1‘-二苯基-4-基]甲基]-L-纈氨酸。是第二個上市的血管緊張素II受體拮抗劑，已成為治療高血壓的一線藥物；除了能夠治療高血壓外，還可以用于治療心衰。纈沙坦比卡托普利血管緊張素I受體拮抗劑、氨氯地平鈣離子拮抗劑治療高血壓更安全。降壓平穩(wěn)、療效強、安全性好、副作用低、一日服用1次，患者依從性好。臨床上用于各類輕至中度高血壓患者，尤其是對ACE抑制劑不耐受的患者。

目前臨床上應用的纈沙坦口服制劑主要為片劑、膠囊劑。由于這些常規(guī)制劑制備工藝技術所具有的特點，使得這類口服制劑存在崩解時間長，吸收差，起效慢，生物利用度較低等缺點，從而影響藥效的充分發(fā)揮。在儲存期間易于裂片、變色、吸潮等，質量不穩(wěn)定。同時也難以適應吞咽有困難的患者。本發(fā)明的纈沙坦滴丸生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，質量穩(wěn)定，快速釋藥，快速顯效，可以舌下含服，也可吞服，攜帶和服用方便，為吞咽困難的患者提供了一種新的用藥選擇。纈沙坦滴丸可制成10mg小規(guī)格的制劑，可很方便地根據患者年齡和病情調整服用劑量，且分劑量準確。本發(fā)明制劑工藝簡單，生產車間無粉塵，使用輔料種類少，生產過程短，成本低。

發(fā)明內容

本發(fā)明目的是克服現有技術的缺陷，為臨床治療提供一種生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，質量穩(wěn)定，快速釋藥，快速顯效，攜帶和服用方便的藥物纈沙坦滴丸及其制備工藝。

本發(fā)明的特征在于由纈沙坦與滴丸基質配制而成。

各成分的重量比為：

??????????????纈沙坦∶滴丸基質＝1∶1～1∶9

本發(fā)明可通過以下技術方案實現：

取纈沙坦，粉碎，過篩。纈沙坦與滴丸基質按重量比1∶1～1∶9混合均勻，置加熱器內邊攪拌邊加熱至熔融，攪拌均勻，滴制法制丸，滴頭溫度為75℃-95℃，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中，冷卻劑的溫度為40℃--5℃，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。

利用本發(fā)明的方法制備的滴丸，其有益效果是：

1.藥物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。纈沙坦滴丸是利用固體分散技術，將藥物與滴丸基質熔融后使藥物均勻分散在基質中，通過滴制和驟冷凝固，使藥物以分子狀態(tài)或極細的晶體狀態(tài)分散于基質中，有利于人體吸收，迅速發(fā)揮療效，提高生物利用度，降低副作用，安全性可靠。

2.增加了給藥方式，可以吞服，也可舌下含服。舌下含服為吞咽困難的患者提供了一種新的用藥選擇，方便了吞咽困難的患者。如采用舌下含化給藥，與唾液接觸后迅速溶化，由口腔黏膜吸收，不經胃腸道和肝臟直接進入循環(huán)系統(tǒng)，不僅避免了肝腸首過作用，而且達到了起效迅速，提高生物利用度，減少副作用的目的。

3.藥物穩(wěn)定性好。滴丸制劑由藥物與基質加熱熔融后，滴入不相溶的冷卻液中制成，與空氣接觸面積減少，不易氧化，基質為非水物，不易引起藥物水解，使藥物的穩(wěn)定性增加，從而保證了藥品質量。

4.纈沙坦滴丸可制成10mg小規(guī)格的制劑，可很方便地根據患者年齡和病情調整服用劑量，且分劑量準確。

5.滴丸劑生產工藝、生產設備簡單，生產周期短，生產效率高，成本低。

6.滴丸劑的主要生產過程中，所用物料均是在液態(tài)下進行，減少了粉塵污染，有利于勞動保護和環(huán)保，有利于GMP管理。

一.原輔料藥

纈沙坦滴丸原料藥為纈沙坦。其化學名稱為N(1-氧戊基)-N-[[2’-(CIII-四氮唑-5-基)[1，1‘-二苯基-4-基]甲基]-L-纈氨酸。