[發(fā)明專利]替米沙坦滴丸及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200610050155.1
• 申請日: 2006-04-03
• 公開（公告）號(hào): CN101049305A
• 公開（公告）日: 2007-10-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳茜;滕慧麗
• 申請（專利權(quán)）人: 陳茜
• 主分類號(hào): A61K31/4184
• 分類號(hào): A61K31/4184;A61K9/20;A61P9/12
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• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬制藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種用于高血壓病人治療的藥物替米沙坦(Telmisartan)與滴丸基質(zhì)配制而成的替米沙坦滴丸及其制備方法。

背景技術(shù)

高血壓是當(dāng)今世界最常見的心血管疾病之一，是成年人死亡和傷殘的首要病因。近年來，隨著社會(huì)的進(jìn)步和人民生活水平的日益提高以及工作節(jié)奏的不斷加快，高血壓患病人數(shù)大大增加。我國高血壓患病率明顯上升，據(jù)我國統(tǒng)計(jì)資料顯示，中國三十五至七十四歲人群中，高血壓的發(fā)病率高達(dá)約百分之二十七，患者人數(shù)已接近一億三千萬，且每年以300百萬人以上的速度增長，我國已成為世界上高血壓危害最嚴(yán)重的國家。高血壓可引發(fā)心、腦、腎等器官的損傷，嚴(yán)重威脅人類的健康和生命。近年來高血壓已成為危害人類健康的主要?dú)⑹帧?/p>

在眾多抗高血壓治療藥物中，血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)是20世紀(jì)90年代出現(xiàn)的新一代抗高血壓藥，也是成長最快的一類藥物。從最早應(yīng)用于臨床的氯沙坦到現(xiàn)在，已有8種同類藥物在全球上市，我國也有5種通用名藥物用于臨床。替米沙坦就是其中的一種。替米沙坦，化學(xué)名為4’-[(1，4’-二甲基-2’-正丙基[2，6’-二-1-氫-苯丙咪唑]-1’-基)甲基]-[1，1’-二苯基]-2-羧酸。替米沙坦最先由德國勃林格殷格翰公司首先研制，并于1999年在美國首次上市，是一種每日1次口服用于治療原發(fā)性高血壓的藥物。其后，該產(chǎn)品又相繼在德國、菲律賓、澳大利亞、比利時(shí)、英國等上市。2000年底進(jìn)入中國市場。是一種新型、長效、高效、低毒的非肽類血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)，可選擇性地、難以逆轉(zhuǎn)的阻滯AT1受體，而對(duì)其他受體系統(tǒng)，尤其是涉及心血管系統(tǒng)的受體無影響?？山档透哐獕夯颊叩氖湛s壓及舒張壓而不影響心率和脈搏；替米沙坦不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(激素II)，該酶亦可降解緩激肽作用增強(qiáng)導(dǎo)致的干咳等不良反應(yīng)。替米沙坦其特有的異芳香基團(tuán)修飾，使該藥具有很強(qiáng)的脂溶性，因此組織穿透性好。同時(shí)異芳香基團(tuán)使替米沙坦與血管緊張素II受體(AT1)的親和力更高，從而對(duì)血管緊張素II的拮抗作用更強(qiáng)。替米沙坦是擁有獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物，可有效控制24小時(shí)血壓，尤其可良好控制清晨高血壓，副作用少、耐受性好，在治療高血壓的同時(shí)，還可能有效保護(hù)心血管、腎臟血管等靶器官并防治相關(guān)的伴發(fā)疾病，這是有別于其他高血壓治療藥物的突出優(yōu)勢，因此適用于對(duì)其他降壓治療不能耐受或過敏的各類高血壓患者，是抗高血壓的一線降壓藥物。

目前市場上替米沙坦口服制劑為片劑、膠囊劑。由于這類常規(guī)口服制劑制備工藝技術(shù)所具有的特點(diǎn)，使得這類口服制劑存在崩解時(shí)間長，吸收差，起效慢，生物利用度較低等缺點(diǎn)，從而影響藥效的充分發(fā)揮。在儲(chǔ)存期間易于裂片、變色、吸潮等，質(zhì)量不穩(wěn)定。同時(shí)也難以適應(yīng)吞咽有困難的患者。本發(fā)明的替米沙坦滴丸生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，質(zhì)量穩(wěn)定，快速釋藥，快速顯效，可以舌下含服，也可吞服，攜帶和服用方便，為吞咽困難的患者提供了一種新的用藥選擇。本發(fā)明制劑工藝簡單，生產(chǎn)車間無粉塵，使用輔料種類少，生產(chǎn)過程短，成本低。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，為臨床治療提供一種生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，質(zhì)量穩(wěn)定，快速釋藥，快速顯效，攜帶和服用方便的藥物替米沙坦滴丸及其制備工藝。

本發(fā)明的特征在于由替米沙坦與滴丸基質(zhì)配制而成。

各成分的重量比為：

??????????????替米沙坦∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶9

本發(fā)明可通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

取替米沙坦，粉碎，過篩。替米沙坦與滴丸基質(zhì)按重量比1∶1～1∶9混合均勻，置加熱器內(nèi)邊攪拌邊加熱至熔融，攪拌均勻，滴制法制丸，滴頭溫度為75℃-95℃，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中，冷卻劑的溫度為40℃--5℃，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。

利用本發(fā)明的方法制備的滴丸，其有益效果是：

1.藥物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。替米沙坦滴丸是利用固體分散技術(shù)，將藥物與滴丸基質(zhì)熔融后使藥物均勻分散在基質(zhì)中，通過滴制和驟冷凝固，使藥物以分子狀態(tài)或極細(xì)的晶體狀態(tài)分散于基質(zhì)中，有利于人體吸收，迅速發(fā)揮療效，提高生物利用度，降低副作用，安全性可靠。

2.增加了給藥方式，可以吞服，也可舌下含服。舌下含服為吞咽困難的患者提供了一種新的用藥選擇，方便了吞咽困難的患者。如采用舌下含化給藥，與唾液接觸后迅速溶化，由口腔黏膜吸收，不經(jīng)胃腸道和肝臟直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，不僅避免了肝腸首過作用，而且達(dá)到了起效迅速，提高生物利用度，減少副作用的目的。