[發(fā)明專利]治療心腦血管疾病的復(fù)方藥物制劑

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200610048603.4
• 申請(qǐng)日: 2006-08-07
• 公開（公告）號(hào): CN101120942A
• 公開（公告）日: 2008-02-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 韓穎;王曙彩;王娟;李琦
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 昆明四創(chuàng)藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/405
• 分類號(hào): A61K31/405;A61P3/06;A61P9/10;A61K31/122;A61K31/366;A61K31/40;A61K31/215
• 代理公司: 云南派特律師事務(wù)所
• 代理人: 張怡

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用于治療高膽固醇血癥等心腦疾病的由兩種活性成分制成的藥物制劑。

背景技術(shù)

3’-羥基3’-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑是有效的高膽固醇血癥治療藥物。第一個(gè)HMG-CoA還原酶抑制劑為洛伐他汀(Lovastatin)，1992年由FDA批準(zhǔn)上市銷售，從而使高膽固醇血癥的治療和心腦血管疾病的一級(jí)預(yù)防跨入了一個(gè)新的時(shí)代。其后又開發(fā)成功了一系列的HMG-CoA還原酶抑制劑，如辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、羅薩瓦他汀等，臨床已非常廣泛地使用。然而，他汀類HMG-CoA還原酶抑制劑也阻斷了甲羥戊酸及其它多種膽固醇合成途徑的中間產(chǎn)物的終末產(chǎn)物的合成，單一服用會(huì)引起心臟和骨骼肌的功能紊亂等副作用的發(fā)生。

中國專利申請(qǐng)?zhí)?00510050233.3公開了“一種降血脂的藥物組合物及其應(yīng)用”，其特征在于含有：3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-COA)1％-18％、大豆異黃酮8％-80％。

中國專利申請(qǐng)?zhí)?3100575.6公開了一種“治療高血脂癥的組合物”，其特征在于其中含有有效量的活性成分的下述組合物：(1)煙酸或煙酸的衍生物中的一種或一種以上；(2)3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑中的一種或一種以上；以及(3)可藥用的輔料；所述的煙酸的衍生物是煙酸肌醇酯、維生素E煙酸酯或阿昔莫司；所述的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑是他汀類化合物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種能有效治療又不會(huì)引起心臟和骨骼肌的功能紊亂等副作用的發(fā)生的治療心腦血管疾病的復(fù)方藥物制劑。

本發(fā)明所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方藥物制劑的活性成分由治療劑量的3’-羥基3’-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑和輔酶Q₁₀組成。其重量比為：3’-羥基3’-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑5-80mg和輔酶Q₁₀10-250mg。更為優(yōu)選的范圍為：3’-羥基3’-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑5-20mg和輔酶Q₁₀50-150mg。

所述的3’-羥基3’-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑為洛伐他汀(Lovastatin)、辛伐他汀(Simvastatin)、普伐他汀(Pravastatin)、阿托伐他汀(Atorvastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、羅薩瓦他汀(Rosuvatatin)中的任意一種。

3’-羥基3’-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶是肝臟等組織中膽固醇合成路徑早期的合成限速酶，他汀類HMG-CoA還原酶抑制劑結(jié)構(gòu)中的HMG部分占據(jù)HMG-CoA還原酶的HMG結(jié)合位點(diǎn)，從空間上抑制HMG-CoA還原酶與底物的結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA的酶促反應(yīng)，從而降低肝細(xì)胞中膽固醇的合成，同時(shí)刺激低密度脂蛋白(LDL)受體的表達(dá)，加快低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)從循環(huán)中清除。還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100和減少富含甘油三酯脂蛋白的合成與分泌。

他汀類HMG-CoA還原酶抑制劑還具有其抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抑制細(xì)胞增殖、改善內(nèi)皮功能、抑制血栓形成等非降脂作用，可在多個(gè)環(huán)節(jié)上干擾或阻斷急性冠脈綜合征的發(fā)病過程。他汀類HMG-CoA還原酶抑制劑藥物具有的心血管系統(tǒng)的多效性作用對(duì)治療慢性心力衰竭可能有效。

甲羥戊酸鹽(mevalonate)為合成膽固醇及輔酶Q₁₀(CoQ₁₀)等的必需物，他汀類藥物抑制HMG-CoA還原酶，使體內(nèi)甲羥戊酸鹽合成減少，降低了膽固醇的合成，同時(shí)，細(xì)胞因缺乏甲羥戊酸鹽也使CoQ₁₀合成阻斷，體內(nèi)CoQ₁₀合成減少。