[發明專利]地塞米松磷酸鈉注射液

有效

• 申請號: 200610048586.4
• 申請日: 2006-08-10
• 公開（公告）號: CN101120915A
• 公開（公告）日: 2008-02-13
• 發明（設計）人: 周遂成;陳智鋒
• 申請（專利權）人: 天津藥業集團新鄭股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/573;A61P29/00;A61P37/06;A61P37/08
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所
• 代理人: 田小伍

技術領域

本發明屬于醫用配制品技術領域，特別涉及一種地塞米松磷酸鈉注射液。

背景技術

地塞米松磷酸鈉，化學名為16α-甲基-11β，17α，21-三羥基-9α-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-磷酸酯二鈉鹽，是一種腎上腺皮質激素類藥，具有抗炎、抗過敏、抗風濕、免疫抑制作用。作用機理為：(1)抗炎作用：能減輕和防止組織對炎癥的反應，從而減輕炎癥的表現。能夠抑制炎癥細胞，包括巨噬細胞和白細胞在炎癥部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎癥化學中介物的合成和釋放。(2)免疫抑制作用：包括防止或抑制細胞介導的免疫反應，延遲性的過敏反應，減少T淋巴細胞、單核細胞、噬酸性細胞的數目，降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結合能力，并抑制白介素的合成與釋放，從而降低T淋巴細胞向淋巴母細胞轉化，并減輕原發免疫反應的擴展。還可降低免疫復核物通過基底膜，并能減少補體成分及免疫球蛋白的濃度。

地塞米松磷酸鈉主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病，多用于結締組織病、活動性風濕病、類風濕性關節炎、紅斑狼瘡、嚴重支氣管哮喘、嚴重皮炎、潰瘍性結腸炎、急性白血病等，也用于某些嚴重感染及中毒、惡性淋巴瘤的綜合治療。在肌注后1小時即可達血藥峰濃度，且其與血漿蛋白結合率較其它皮質激素類藥物低，故臨床常用其注射液制劑。

地塞米松磷酸鈉注射液，英文名為：Dexamethasone?Sodium?PhosphateInjection。做為國內醫院臨床常用藥，現在國內生產廠家也較多，但生產過程中均采用“藥用丙二醇”做配制時的溶媒，在該制劑中，藥用丙二醇既起助溶又起到了穩定制劑等作用。

藥用丙二醇即1，2丙二醇，又稱甲基乙二醇，分子式為C₃H₈O₂，為無色粘稠液體。微有辛辣味，易吸潮。能與水、氯仿、丙酮混溶，溶于乙醚，為常用的化學分析用試劑。用作溶劑，無毒抗凍劑，食品乳化劑，吸濕劑，用于有機合成、制藥工業、食品工業。是一種透明、無色、具黏性及吸濕性的直鏈脂肪醇液體，平常使用的藥膏、面膜、化妝水、洗面奶、精華液、卸妝品、保濕乳液及植物萃取液中，都可見到這種成分。

丙二醇在化妝品及藥品的應用上，依濃度不同，主要作為溶劑、塑化劑、吸水保濕劑、防腐抗菌劑、輔助活性成分滲透劑及角質軟化溶解劑使用。美國食品藥物管理局(FDA)及美國化妝品成分審核委員會，大致上都認定丙二醇安全性較高，但在化學品的物質安全資料表(Material?Safety?Data?Sheets)上，則談到丙二醇對皮膚及黏膜的刺激性。

綜合來說，丙二醇對皮膚可能的副作用(依據化學品的物質安全資料表及相關資料)，有以下幾種：(1)刺激性：有些人使用時會有主觀上的灼熱感、刺痛感及癢感。(2)去脂性：丙二醇具有脂溶性溶劑的特性，長期使用高濃度丙二醇，對表皮皮脂結構會有影響。(3)刺激性皮炎：丙二醇對皮膚及黏膜都具有刺激性，濃度越高、越密封的狀況下使用，刺激性越大，會引起皮膚發紅、起紅疹、脫皮刺癢及粗糙的情形。一般化妝品中添加丙二醇濃度約在5％以下，雖然對多數人來說刺激性不大，但長期使用所可能產生的累積效應卻很值得注意。對于受傷性皮膚或敏感性膚質而言，即使是低濃度的丙二醇，也很容易產生刺激反應。(4)過敏性皮膚炎：約有1～5％的人接觸到丙二醇，會產生局部皮膚過敏性濕疹反應。通常首次接觸時不會發生問題，但再度接觸到時，就會產生皮膚的過敏反應。(5)全身性接觸性皮膚炎：少數對于丙二醇產生皮膚過敏反應的人，若服用或使用含丙二醇成分的食品或藥品，會引起全身性皮膚過敏反應。(6)經皮吸收：丙二醇分子小、易滲透，即使是外用，理論上還是有部分成分會經皮吸收進入體內。但一般而言，除非是在大范圍燒燙傷的皮膚上使用含丙二醇的產品，否則正常狀況下外用，不太會產生全身性的丙二醇毒性反應。

從上述可以得知：丙二醇的用途相當廣泛且安全性尚可，但對于皮膚仍有潛在可能的刺激性及致敏性。以其常見的用途來看，如果有其它更安全的替代成分時，就盡量減少丙二醇的使用及降低使用濃度，對皮膚而言更安全。

另據相關資料報道：雖然一般藥品及化妝品中所使用的丙二醇濃度(量)，對大多數人的皮膚短期內不會產生太嚴重的不良反應，但對于皮膚容易過敏或敏感的人，或需要長期使用于眼睛、嘴唇及脖子周圍的皮膚時，從安全角度考慮，應當盡量少用含丙二醇的產品。