[發明專利]一種遠端關節彎曲致病基因及其檢測方法和應用

無效

• 申請號: 200610046295.1
• 申請日: 2006-04-12
• 公開（公告）號: CN101054412A
• 公開（公告）日: 2007-10-17
• 發明（設計）人: 姜淼;韓維田;邊超英;李學付;王格;李蘊青;易冬旭;李建新
• 申請（專利權）人: 遼寧省計劃生育科學研究院
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;A61K38/17;A61P19/02
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司
• 代理人: 許宗富;周秀梅

技術領域

本發明涉及TNNI2基因，具體地說是一種遠端關節彎曲致病基因及其檢測方法和應用。?

背景技術

TNNI2基因編碼蛋白的功能：人類的肌絲主要由原肌凝蛋白(Tropomysin，TMP)、肌鈣蛋白(Troponin，TNN)和肌動蛋白(Actin)組成，TPM-TNN-Actin復合物與肌凝蛋白(Myosin)協調作用控制肌肉的收縮與舒張。(文獻1.Sung?SS，Brassington?AME，Grannatt?K，Rutherford?A，WhitbyFG.，Krakowiak?PA，Jorde?LB，Carey?JC，Bamshad?M.Mutations?in?genesencoding?fast-twitch?contractile?proteins?cause?distal?arthrogryposis?syndromes.Am.J.Hum.Genet，2003，72：681-690.)，人體的肌鈣蛋白(Troponin，TNN)呈球形，由TNNI、TNNT、TNNC三個亞單位組成，TNNC有一些帶雙負電荷的結合位點，因而對肌漿中出現的Ca²⁺有很大的親和力，TNNT的作用是把整個肌鈣蛋白分子結合于TPM，TNNI將TNNC結合Ca²⁺的信息傳遞給TPM，引起TPM的構象變化，解除它對肌纖蛋白和橫橋相互結合的阻礙作用，使肌肉收縮。TNN的復合物是骨骼肌中Ca²⁺的傳感器和調節器，TNNI是通過阻止肌動肌凝蛋白ATP酶激活來阻止肌肉收縮，因此至少氨基酸殘基的羧基部分決定了對Ca²⁺的敏感度。當組成TNNI2的氨基酸缺失、替換時改變了對Ca²⁺的敏感度，影響肌肉的收縮。(文獻2.Stefancsik?R，Randall?JD，Mao?C，Sarkar?S.Structure?and?sequence?of?the?human?fast?skeletaltroponin?T(TNNT3)gene：insight?into?the?evolution?of?the?gene?and?the?origin?ofthe?developmentally?regulated?isoforms.Comp.Funct.Genomics，2003，4(6)：609-625.)?

TNNI2基因跨越4KB，由8個外顯子組成，外顯子長度從4～222bp不等，mRNA長701bp，編碼182個氨基酸.?

8個外顯子，422-425，1067-1096，1241-1247，1795-1836，1920-2048，2211-2300，2423-2599，2845-3066；7個內含子，426-1065，1070-1240，1248-1794，1837-1919，2049-2210，2301-2422，2560-2844。?

遠端關節彎曲家系致病突變基因的TNNI2結構(下劃線部分為外顯子)：?

GCTGACCTCGGGTGAGATGGGCTGAGGCGAGGTGTGGATACTCGCAGCTACCCCTCAGCTGACCCGAGCTGTGTG?

CCCGGCTGAGGCCACAGGCAAAGCCAGGCACACTGTCCTCAGGCTCCTTACGAGAACGACAGAGGCATCTCCAGC?

GCGTCACCGAGCCCTAAATAGAGTAGCCCAGCCACGGCACCCCCCACCAAGACTTCTTGGACTGGGCGGCAGCAC?

GCGGCCAGGCCAGGCGGCCGGACAGGTGGGGAGGTCTCTGTGGCTCTCCACGCCCCCATTGGTCTGAGGAGGACT?

CTATGCCCTTTCTGAGCAGGGGCCCAGCCTGGGGGAGGCCATTTATACCCCTCCCCCTGGGCCCACCAGCCCAAC?

TCGCCGCTGCCGGCCTGACCTCGCTCCCAGCCCTGCTGCCCAGATTCTAGGTGAGGCCCAGCCCGGCCCGCCGAG?

GCCGGGGGACAGGGCGTGGCTCGAGCTGGTTTGAGGGAGGACTTCCTGGGGCGGGGGTCTGGGGGCCTGGGGGAT?

GCCACCAGCAGCCCCCTTTGGGGCCTGCACGGGTCCGGGAGTGAGAAGGAGAGGGTTTGGGGAGGCAGGTGTAGC?