技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種用于抗癌的口服藥物組合物及其用途，更具體地講，本發(fā)明涉及一種包括含紫杉醇成分的天然植物提取物和含抑制P-糖蛋白活性的成分的天然植物提取物的復(fù)方藥物及其用途。
技術(shù)背景
癌癥是當(dāng)前對(duì)人類健康和生命危害最大的疾病之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，癌癥導(dǎo)致死亡人數(shù)全球每年超過(guò)600萬(wàn)人，而且呈上升趨勢(shì)。高效抗癌藥物的開(kāi)發(fā)是當(dāng)前藥物研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)課題。
紫杉醇(Paclitaxel，商品名Taxol)具有廣譜抗癌活性，對(duì)卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞性肺癌有明顯療效，是近二十年來(lái)發(fā)現(xiàn)的臨床治療效果最好的一種抗癌藥物。1992年紫杉醇被美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)為抗癌新藥，是治療卵巢癌、乳腺癌的首選藥物，對(duì)肺癌、鼻咽癌、頭頸癌亦有顯著療效。
紫杉醇可從紅豆杉(拉丁名為Taxus?Media)植物中提取。目前，紫杉醇主要依賴從天然紅豆杉樹(shù)皮中提取，因紅豆杉生長(zhǎng)慢，樹(shù)皮中紫杉醇含量低，藥源奇缺，價(jià)格昂貴。近年來(lái)，世界各地野生紅豆杉資源己遭到嚴(yán)重破壞，造成了嚴(yán)重的環(huán)境破壞。進(jìn)行紅豆杉的規(guī)模化種植，從紅豆杉樹(shù)的枝葉中提取紫杉醇，是一個(gè)可行的辦法。但通過(guò)進(jìn)行紅豆杉的規(guī)模化種植解決紫杉醇藥源，存在兩個(gè)問(wèn)題：一是紅豆杉樹(shù)的枝葉中紫杉醇的含量。據(jù)報(bào)道，許多地區(qū)生長(zhǎng)的紅豆杉樹(shù)的枝葉中，主要是含有紫杉醇前體物質(zhì)，紫杉醇本身含量很低。二是從紅豆杉樹(shù)的枝葉中提取純紫杉醇工藝復(fù)雜，成本高。
目前，臨床用的紫杉醇制劑中，基本上為注射制劑。對(duì)患者來(lái)說(shuō)，注射制劑在很多場(chǎng)合下是不方便的。如果將紫杉醇制成為口服制劑，可以極大地方便患者。但紫杉醇通過(guò)口服吸收進(jìn)入細(xì)胞后，由于細(xì)胞內(nèi)存在一種特殊的P-糖蛋白，能夠?qū)⒏咧苄宰仙即寂懦黾?xì)胞外，造成紫杉醇生物利用度低和藥效低。
而中藥淫羊藿提取物和火把花根提取物具有良好的抑制P-糖蛋白(P-gp)活性功能(參考文獻(xiàn)：Denis?Barron，et?al.，I?soprenoidflavonoids?are?new?leads?in?the?modulation?of?chemoresistance，phytochemistry?Reviews，2002，1，325-332；姚逸等，昆明山海棠的研究概況，時(shí)珍國(guó)藥國(guó)醫(yī)，2001，12，1129-1131)。
因而，有必要提供一種生物利用度高的紫杉醇口服制劑，在不降低藥效的前提下，盡可能地方便患者。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種生物利用度高的紫杉醇口服制劑，作為抗癌藥物。
為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了一種用于抗癌的口服藥物組合物，該藥物組合物含有抑制癌細(xì)胞的成分紫杉醇、抑制P-糖蛋白活性的成分以及藥學(xué)上可接受的輔助劑。其中，抑制P-糖蛋白活性的成分的主要作用是提高紫杉醇的生物利用度。
本發(fā)明中，所使用的紫杉醇以及抑制P-糖蛋白活性的成分可以是化學(xué)合成的化合物或物質(zhì)，也可以是天然植物的提取物，優(yōu)選為天然植物的提取物。其中，紫杉醇與抑制P-糖蛋白活性的成分的比例在10∶1-1∶10之間，優(yōu)選在5∶1-1∶5之間；而且以重量百分含量計(jì)，紫杉醇占整個(gè)藥物組合物總重量的0.05-10％，優(yōu)選為0.1-5％；抑制P-糖蛋白活性的成分占整個(gè)藥物組合物總重量的0.05-10％，優(yōu)選為0.1-5％。
本發(fā)明中，紫杉醇是紫杉醇口服抗癌藥物的主要有效成分，而抑制P-糖蛋白活性的成分是紫杉醇口服抗癌藥物的主要輔助成分，其作用是抑制癌細(xì)胞對(duì)紫杉醇藥物的外排功能，提高紫杉醇的口服生物利用度和抗癌效果。
優(yōu)選地，本發(fā)明中所使用的紫杉醇是一種含紫杉醇成分的天然植物提取物，例如紅豆杉提取物。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，中國(guó)廣東梅州丘陵山地種植的紅豆杉的枝葉中紫杉醇含量較高(含量平均在2/10000以上)，采用這種紅豆杉的枝葉為原料，可以提取得到含紫杉醇1-6％的提取物，可作為紫杉醇口服制劑的優(yōu)良原料。因而，本發(fā)明中所使用的紫杉醇更優(yōu)選為紅豆杉枝葉的提取物。
