[發明專利]一種加巴噴丁胃滯留緩釋組合物

無效

• 申請號: 200610036958.1
• 申請日: 2006-08-07
• 公開（公告）號: CN101120929A
• 公開（公告）日: 2008-02-13
• 發明（設計）人: 張曉明;楊崗;曾萬溪
• 申請（專利權）人: 珠海天翼醫藥技術開發有限公司
• 主分類號: A61K9/24
• 分類號: A61K9/24;A61K31/195;A61K47/34;A61K47/38;A61P25/08
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技術領域：

本發明涉及一種口服定位釋藥范疇的藥物制劑，主要是指一種加巴噴丁胃滯留緩釋組合物及其處方和制備工藝。

背景技術：

加巴噴丁為人工合成的氨基酸，具有明顯的抗癲癇作用，對部分性癲癇發作和繼發全身性強直陣攣性癲癇發作有效。口服易吸收，2～3小時達峰濃度。由于加巴噴丁的吸收必須有氨基酸作載體，而氨基酸主要集中在上消化道(十二指腸)，在下消化道載體量很少，其藥物吸收部位主要在十二指腸。當口服小劑量普通片劑(100mg)時，生物利用度接近100％，口服單劑量300mg時，生物利用度為60％。劑量增加，生物利用度反而降低，因為大劑量時，藥物會超出載體吸收能力，引起部分藥物流入下消化道而使吸收不完全。制成胃滯留緩釋組合物，其生物利用度不會隨劑量的增加而下降。

發明的目的：

本發明的目的在于克服上述缺點，研制一種能滯留在人體胃內使藥物緩慢釋放的緩釋組合物，使藥物充分吸收，其生物利用度不會隨劑量的增加而下降，從而提高其療效，同時降低血藥濃度的波動，使有效血藥濃度平穩持久，從而降低毒副作用，減少服藥次數，提高病人服藥的順從性。

發明內容：

本發明研制了一種加巴噴丁胃滯留緩釋組合物及其處方和制備工藝。

本發明為了解決現有技術所存在的問題，采用如下方案進行解決：將一定量的加巴噴丁與適量的親水性和不溶性藥學上認可的輔料均勻混合直接壓片或加入適量的粘合劑制成顆粒后壓片，制成胃滯留型緩釋組合物。

本發明要解決的技術問題是研究制備加巴噴丁胃滯留緩釋組合物的處方，以及進行規模生產的制備工藝。該工藝不但要更簡單，操作簡易可行，生產的周期短，而且容易保證產品的質量，同時生產成本也較小。

本發明的一種加巴噴丁胃滯留緩釋組合物，其特征在于上述組合物為一種以胃滯留型的緩釋片，上述藥學上認可的輔料包括親水性和不溶性高分子材料，與加巴噴丁混合后組成胃滯留型緩釋組合物。其單劑量中的加巴噴丁的最佳含量為400-600mg或該數值的0.25～4倍。上述緩釋組合物中加巴噴丁∶藥學上認可的輔料∶藥學上認可的緩釋骨架材料(重量比)為1∶0.0～2∶0.01～2。

上述胃滯留緩釋組合物主要由加巴噴丁和藥學上認可輔料和藥學上認可的緩釋骨架材料組成。

上述胃滯留緩釋組合物中，藥學上認可的輔料是指乳糖、微晶纖維素、淀粉、糊精、甘露醇或由其組成的混合物。

上述胃滯留緩釋組合物中的，其水溶性高分子材料指羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、卡伯姆、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉或由其組成的混合物。不溶性高分子材料指丙烯酸樹脂及其衍生物、交聯聚維酮、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、交聯羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈣、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯或由其組成的混合物。

上面所述的丙烯酸樹脂及其衍生物包括：丙烯酸樹脂I、II、III，Eudragit?RS、RL、L30D-55、L100、S100等。

上面所述的聚維酮(即聚乙酰吡咯烷酮)及其衍生物包括：聚維酮k15、K30、K60、K90、交聯聚維酮、聚維酮AV、聚維酮SR。

將上述組合物進行體外釋放度試驗，其釋放度為1小時內釋放藥量為標示量的10～45％，2小時內釋放藥量為標示量的40～70％，4小時內釋放藥量大于標示量的65％。

加巴噴丁胃滯留緩釋組合物釋放度測定方法依照釋放度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XD第二法)，以pH為1.2的鹽酸液900ml為溶出介質，采用槳法，轉速為每分鐘100轉，依法操作。

本發明提供了一天服用一次的藥物的給藥方案，該組合物中至少有加巴噴丁藥物，對于需要的病人來說，該緩釋制劑適于口服。優選該藥物組合物為片劑。

本發明由于采用親水性和不溶性高分子材料，如羥丙甲基纖維素、聚維酮、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、丙烯酸樹脂等，使口服后片劑在胃內停留2小時以上，延緩加巴噴丁的釋放，使血藥濃度波動小，有效濃度維持更長時間，更具長效性，從而減少了用藥的劑量和次數。

本發明采用含鋇餐的組合物，口服后，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7小時時，用X-光拍片，觀測組合物是否在人體胃內滯留，結果顯示，該組合物在胃內均在2小時以上。

因此本發明的緩釋制劑，能夠延長藥物在體內的釋放時間，減小服藥次數，降低毒副作用，提高療效。尤其是對于口服給藥的門診病人，每天服藥一次，能24小時保持有效的血藥濃度，并且具有最佳的生物利用度。