[發明專利]修復胃部粘膜的活性仿生材料的制備方法

無效

• 申請號: 200610036941.6
• 申請日: 2006-08-04
• 公開（公告）號: CN101116754A
• 公開（公告）日: 2008-02-06
• 發明（設計）人: 王劍峰
• 申請（專利權）人: 王劍峰
• 主分類號: A61L27/20
• 分類號: A61L27/20
• 代理公司: 廣州市紅荔專利代理有限公司
• 代理人: 李彥孚

技術領域

本發明涉及一種修復胃部粘膜的活性仿生材料的制備方法。

背景技術

人體胃部粘膜的損傷和病變，直接會給人體帶來極大的痛楚，對工作生活造成極大的不便。臨床表現為：發生不同程度糜爛、淺潰瘍和出血為特征的病變。傳統的以補充血容量、止血、抑制胃酸分泌等方法往往對胃部粘膜部分的修復沒有起到實質性作用，導致胃部粘膜愈合時間比較長、治療過程相對痛苦、暫時減緩病痛后復發可能性較大。目前主流的口服胃保健或者治療胃疾的醫療產品，主要包括合成化學藥和天然植物提取物。合成化學藥的醫療保健機理很難兼顧人體器官相容性的問題，這很容易造成人體器官出現“拆東墻、補西墻”的情況；而大部分的天然植物提取物(即中草藥)的主要活性成分不明，提取方法落后，致使藥效低，難以進入國際市場。

因此，研究胃粘膜修復技術和開發處理修復胃粘膜的新型醫用材料及相關產品一直是醫療界面臨的重大課題。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服現有技術的不足，提供一種修復胃部粘膜的活性仿生材料的制備方法，用此方法制作的用于修復胃部粘膜的活性仿生材料化學結構和功效機理明確，與人體的生物相容性非常好，無排異性、無副作用，且能有效防治胃損傷，兼具短期和長期療效。

本發明所采用的技術方案是：本發明制備修復胃部粘膜的活性仿生材料的方法是按以下步驟進行的：

(1)將殼聚糖原料用高密粉碎設備的粉碎成80～100目大小的顆粒；

(2)將步驟(1)所得產物加入濃度為5％～65％的堿性溶液中，以每小時1500～15000轉的速度均勻攪拌：在攪拌開始后30分鐘內加溫至120℃；控制溫度為120℃，持續攪拌1小時；停止加溫，持續攪拌至溫度降至5～15℃；

(3)將步驟(2)所述的攪拌程序重復2次；

(4)將步驟(3)所得產物過濾，用中性去離子水洗滌、烘干，即可得分子量為150萬以上，脫乙酰度高于98％的改性殼聚糖；

(5)將所述改性殼聚糖與其它成份復配，制成殼聚糖含量為1％～100％的用于修復胃部粘膜的活性仿生材料。

本發明的有益效果是：本發明采用殼聚糖經粉碎、堿處理、洗滌、烘干得到改性殼聚糖，再將其與其它成份復配制成用于修復胃部粘膜的活性仿生材料，由于殼聚糖的基質活性原料來源于海洋生物，應用本發明所述的制作方法從材料提取的角度最大程度的保留了殼聚糖的生物活性，其改性的殼聚糖具有以下特點：

能夠在胃液中十分鐘內溶解后，形成高粘度液體，填補在缺損粘膜部位，與胃部粘膜層的重要成份神經酰胺相結合，在破損及潰瘍等創面迅速成膜，形成保護基質，因其與神經酰胺結構相似，成為真正意義的“仿生胃粘膜”，有效控制胃部創口、潰瘍創面等滲出液，平衡胃內酸堿平衡，故可以臨時替代由于各種原因破損的胃部粘膜。

具有促進成纖維細胞、以及胃壁粘膜細胞等多種細胞和胞內外基質生長的功效，可明顯加速胃部創口、潰瘍創面的愈合。

能充分發揮殼聚糖的抗菌抑菌的功能，提供細菌阻擋層；對格蘭氏陽性菌、陰性菌、白色念珠菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌、奇異變異菌具有良好的抑制環境，并提供組織生長的良好環境。與普通殼聚糖相比，其殺菌率可提高25％以上。

使用方便，直接服用后，利用胃部酸性環境迅速融解成膜，不會發生粘連，破壞以形成的新生粘膜組織。

具有止血、鎮痛的功能，并具有優異的生物相容性，對胃部創面安全無毒、無害、無刺激、無免疫原性。

因此應用本發明所制作出的用于修復胃部粘膜的活性仿生材料化學結構和功效機理明確，與人體的生物相容性非常好，無排異性、無副作用，且有效防治胃損傷，兼具短期和長期療效。

具體實施方式

本發明制備修復胃部粘膜的活性仿生材料的方法是按以下步驟進行的：

(1)將殼聚糖原料用高密粉碎設備粉碎成80～100目大小的顆粒；

(2)將步驟(1)所得產物倒入濃度為5％～65％的NaOH堿性溶液中，以每小時1500～15000轉的速度均勻攪拌：在攪拌開始后30分鐘內加溫至120℃；控制溫度為120℃，持續攪拌1小時；停止加溫，持續攪拌至溫度降至5～15℃；

(3)將步驟(2)所述的攪拌程序重復2次；

(4)將步驟(3)所得產物過濾，用中性去離子水洗滌、烘干，即可得分子量為150萬以上，脫乙酰度高于98％的改性殼聚糖；

(5)將所述改性殼聚糖與抗生素、維生素和其它胃藥成份復配，制成殼聚糖含量為1％～100％的用于修復胃部粘膜的活性仿生材料。

應用本發明制作的用于修復胃部粘膜的活性仿生材料，具有高分子量、高脫乙酰度的特性，降解速度慢，所以在胃內溶解成膜后，可以根據不同受損創面，成膜替代時間可長達24小時，這是目前其它產物無法替代的。