[發明專利]化合物s4在制備抗癌藥物中的應用

無效

• 申請號: 200610030916.7
• 申請日: 2006-09-07
• 公開（公告）號: CN101112368A
• 公開（公告）日: 2008-01-30
• 發明（設計）人: 余龍;張昊星;郎慶宇;李佳;唐麗莎
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K31/122
• 分類號: A61K31/122;A61K9/20;A61K9/19;A61K9/08;A61P35/00
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 姚靜芳

技術領域

本發明涉及細胞生物學領域，提供了化合物s4在制備抗癌藥物中的應用。

背景技術

腫瘤是嚴重危害人類健康的疾病。近年來腫瘤的發病率日見增長，目前全世界每年有600多萬人死于癌癥，新發病例800萬，這數字還在逐年增加。我國13億人口中每年有百萬新發癌癥病人，待治療病人約200萬，死亡約130萬。預計到2006年年底，我國將有170萬人死于癌癥，癌癥已成為第一位死因。

惡性腫瘤俗稱癌癥，是人體的器官和組織細胞發生變異后引起的無限制生長的和擴散的腫塊。它可以破壞人體的器官和組織功能，消耗體內有限能量，而使人的生命活動受到損害，甚至導致死亡。

有絲分裂是細胞周期過程中很重要的一個階段。腫瘤與正常細胞的區別就是無限制增生，即有絲分裂失去正常調控。大多數的腫瘤其發生原因是有絲分裂所致的基因組的不穩定性，基因組的不穩定又來源于染色體的不穩定，染色體的不穩定是癌癥的特征性標志。染色體的分離、中心粒的復制和分離發生異常，會導致每個細胞染色體數目的異常，既非整倍體，增加雜合性缺失的機會，抑癌基因的缺失或原癌基因的數目增加都會使細胞生命代謝和信號傳導發生紊亂，增加癌變的機會。激酶在完成有絲分裂和細胞周期調控中起著重要作用，從而成為目前分子生物學的研究熱點。

發明內容

本發明的目的是提供化合物s4在制備抗癌藥物中的應用。

本發明提供了結構如

所示的化合物在制備抗癌藥物中的應用。上述化合物的名稱為1，2-dihydroxy-3-methylanthra-9，10-quinone，簡稱為s4，分子量為254，可通過市售獲得。本發明還包括對該化合物進行常規替代所得到的化合物。

本發明中，化合物s4可用于制備抗癌藥物。

本發明按標準MTS實驗檢測了化合物s4對于腫瘤細胞和癌細胞的作用情況，結果顯示，本發明的s4對多種腫瘤細胞和癌細胞，例如肝癌細胞、結腸癌細胞、胃癌細胞和肺癌細胞等，都有殺傷或者抑制效果。

進一步研究顯示，本發明的化合物s4對磷酸激酶Aurora-B有抑制作用。這進一步證實了本發明的化合物s4具有抑制惡性腫瘤的作用。

惡性腫瘤俗稱癌癥，是人體的器官和組織細胞發生變異后引起的無限制生長的和擴散的腫塊。激酶在完成有絲分裂和細胞周期調控中起著重要作用，從而成為目前分子生物學的研究熱點。AIK(Aurora/Ipl1?Kinase)是目前已知的五大調節性激酶家族之一。到目前為止，人類Aiks家族共發現三個成員：Aik1、Aik2(Aurora-B)和Aik3。其中，Aik2主要在細胞有絲分裂期起作用。它作為染色體伴隨蛋白參與調節著絲粒與紡錘體微管的相互作用，在中期至后期這一瞬時，Aik2由著絲粒遷移至細胞中間區帶[Bischoff，J.R.，Anderson，L.，et?al.(1998)EMBO?J.17，3052-3065]，末期分布于細胞盤和后有絲分裂橋，參與后有絲分裂事件，故與染色體的分離和胞質分裂有關。Aik2的突變使分裂溝的形成被抑制，并導致形成多核細胞。Aik2定位于17q13，這一區域在人類多種癌細胞中出現異常，而在異常倍性的結腸癌細胞株中Aik2高表達。因此，科研人員紛紛尋找與Aik2作用的分子，并將其作為抗腫瘤藥物來研究。

本發明還建立了移植瘤小鼠模型，用于檢測s4對體內腫瘤和癌細胞的作用。結果也顯示s4可以抑制體內腫瘤生長。

本發明中，由化合物s4制備的抗癌藥物是由含有效治療量的化合物s4和藥學上的載體或者賦形劑組成的藥物組合物。

本發明中，所述的有效應用量為每天0.1毫克/千克至20毫克/千克體重。

本發明中，所制備的抗腫瘤藥物可以是針劑或片劑等。

本發明s4及其類似物等，當在治療上進行施用(給藥)時，可提供不同的效果。

通常，可將這些物質配制于無毒的、惰性的和藥學上可接受的水性載體介質中，其中pH通常約為5-8，較佳地pH約為6-8，盡管pH值可隨被配制物質的性質以及待治療的病癥而有所變化。配制好的藥物組合物可以通過常規途徑進行給藥，其中包括(但并不限于)：肌內、腹膜內、皮下、皮內、或局部給藥。