[發明專利]頭霉素C的純化方法

無效

• 申請號: 200610030714.2
• 申請日: 2006-08-31
• 公開（公告）號: CN101134759A
• 公開（公告）日: 2008-03-05
• 發明（設計）人: 張德明;劉垚;李繼安
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院
• 主分類號: C07D501/28
• 分類號: C07D501/28
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所
• 代理人: 徐雁漪

技術領域

本發明涉及一種頭霉素C的純化方法。

背景技術

20世紀90年代以來，抗生素的研究開發仍然以β-內酰胺類為主，尤其以半合成頭孢菌素居多。頭霉素抗生素的化學結構與頭孢菌素相似，但在頭孢烯母核C₇上有一個α-甲氧基。

由于頭孢烯母核C₇上α-甲氧基的存在，提高了對β-內酰胺酶的穩定性，尤其是對產生β-內酰胺酶的厭氧菌，如類桿菌有較高的穩定性。

頭霉素C最早由年美國Lilly研究室于1971年發現的，它不僅為頭孢菌素類抗生素提供了更廣泛的新的天然來源，也為頭孢菌素的化學改造開創了一種新的類型——7α-甲氧基頭孢菌素，也就是頭霉素類抗生素。

目前，頭霉素類抗生素已經發展到第三代，第二、三代頭霉素類的合成都是從第一代頭霉素C開始合成的。隨著第二三代頭霉素類抗生素廣泛應用，頭霉素C作為原料藥越來越受到重視。已報道的頭霉素C的制備方法生產能耗大、工藝復雜、收率比較低，易造成環境污染。

美國專利US4,332,891報道了的頭霉素C提取純化工藝，采用兩種樹脂吸附的方法，先經陰離子樹脂吸附，經蒸餾水洗滌后，以氯化鈉溶液洗脫頭霉素C，再用大孔吸附樹脂吸附，以蒸餾水洗脫。這種方法的缺點是生產能耗大、工藝復雜，而且收率低、成本高，不利于大規模生產。

發明內容

針對上述現有技術的不足，本發明所要解決的技術問題是提供一種生產能耗小、工藝簡單、收率高的從發酵液中提取頭霉素C的方法。

目前，頭霉素C的制備方法包括發酵液預處理、提取、純化、干燥四步驟。本發明的預處理和干燥過程與已報道的工藝相同，但提取純化過程不同。

本發明的目的是提供一種頭霉素C的純化方法，包括下列步驟：

a)將經過預處理的頭霉素C濾液經過大孔吸附樹脂吸附；

b)用蒸餾水洗滌吸附樹脂；

c)用醇水溶液洗脫頭霉素C，收集洗脫液，即得到頭霉素C的溶液。

步驟a)中大孔吸附樹脂為HZ-803，步驟c)中醇水溶液為甲醇或乙醇水溶液。

步驟a)中濾液的pH值用4N的氫氧化鈉預調為5.5～7.5，優選預調為6.0～7.0，更優選預調為6.5。

步驟a)中濾液的體積為柱體積的2～8倍，優選4～6倍，更優選為5倍；濾液的流速為0.25～3倍柱體積/小時，優選0.5～1.5倍柱體積/小時，更優選1倍柱體積/小時。

步驟b)中蒸餾水的體積為柱體積的0.5～3倍，優選1～1.5倍，更優選1.25倍；蒸餾水的流速為0.25～3倍柱體積/小時，優選0.5～1.5倍柱體積/小時，更優選1倍柱體積/小時。

步驟c)中醇水溶液的體積為柱體積的0.5～3倍，優選1～1.5倍，最優選1.25倍。

步驟c)中醇水溶液的濃度為30％～95％，優選50％～90％，最優選70％；pH值為1.0～3.0，優選1.5～2.5，最優選為2.0。

步驟c)中的洗脫液從1/5-1/4柱體積時開始收集。

本發明方法所使用的大孔吸附樹脂HZ-803為華東理工大學華昌聚合物有限公司生產。

本發明的優選方法與US4,332,891的方法比較如下：