[發(fā)明專利]一種L－絲氨酸－15N的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200610030264.7
• 申請日: 2006-08-22
• 公開（公告）號: CN101130503A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊飛;盧偉京;杜曉寧;徐建飛
• 申請（專利權(quán)）人: 上海化工研究院
• 主分類號: C07C229/22
• 分類號: C07C229/22;C07C227/00;C07B59/00
• 代理公司: 上海科盛知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 趙志遠(yuǎn)

1.一種L-絲氨酸-¹⁵N的制備方法，其特征在于，以Na¹⁵NO₂為同位素氮源合成N-乙酰-DL-絲氨酸-¹⁵N，將N-乙酰-DL-絲氨酸-¹⁵N經(jīng)過酶拆分合成L-絲氨酸-¹⁵N，具體步驟包括：

a、以Na¹⁵NO₂和丙二酸二乙酯為原料，加入甲苯、水和醋酸進(jìn)行反應(yīng)，制備出肟基丙二酸二乙酯-¹⁵N；

b、取步驟a所得肟基丙二酸二乙酯-¹⁵N加入乙酸和乙酸酐，采用還原的方法制備出乙酰氨基丙二酸二乙酯-¹⁵N；

c、取步驟b所得乙酰氨基丙二酸二乙酯-¹⁵N加入甲醛在堿催化下進(jìn)行反應(yīng)，制備出羥甲基乙酰氨基丙二酸二乙酯-¹⁵N；

d、取步驟c所得羥甲基乙酰氨基丙二酸二乙酯-¹⁵N加入酸進(jìn)行脫羧反應(yīng)，制備出N-乙酰-DL-絲氨酸-¹⁵N；

e、取步驟d所得N-乙酰-DL-絲氨酸-¹⁵N加入氨基酰化酶進(jìn)行拆分，經(jīng)分離提純獲得L-絲氨酸-¹⁵N產(chǎn)品。

2.如權(quán)利要求1所述的L-絲氨酸-¹⁵N的制備方法，其特征在于：步驟a中所述的Na¹⁵NO₂與丙二酸二乙酯反應(yīng)的摩爾比為0.5～10∶1，反應(yīng)溫度為0～80℃，反應(yīng)時間為3～15小時，甲苯的加入體積為原料丙二酸二乙酯體積的0.5～5倍，水的加入量為原料Na¹⁵NO₂質(zhì)量的1％～10％，醋酸的加入摩爾量為原料Na¹⁵NO₂摩爾量的1～10倍。

3.如權(quán)利要求1所述的L-絲氨酸-¹⁵N的制備方法，其特征在于：步驟b中所述的乙酸的加入摩爾量為肟基丙二酸二乙酯-¹⁵N摩爾量的2～10倍，乙酸酐的加入摩爾量為肟基丙二酸二乙酯-¹⁵N摩爾量的1～6倍；所述的還原方法包括常規(guī)的催化加氫還原法和化學(xué)試劑還原法，還原反應(yīng)的溫度控制在0～120℃，反應(yīng)壓力為常壓～10MPa，反應(yīng)時間為1～20小時。

4.如權(quán)利要求3所述的L-絲氨酸-¹⁵N的制備方法，其特征在于：所述的催化加氫還原法中的催化劑選自含有鈀、鉑、釕、錸、鎳及其混合物的催化劑，所述的化學(xué)試劑還原法中的化學(xué)試劑選自鋅、鐵、鎂、鎳、鎳鋁合金及其混合物的顆粒或粉末，化學(xué)試劑的加入摩爾量為肟基丙二酸二乙酯-¹⁵N摩爾量的1～5倍。

5.如權(quán)利要求1所述的L-絲氨酸-¹⁵N的制備方法，其特征在于：步驟c中所述的甲醛的加入摩爾量為乙酰氨基丙二酸二乙酯-¹⁵N摩爾量的1～8倍，堿的加入摩爾量為乙酰氨基丙二酸二乙酯-¹⁵N摩爾量的1～10倍，反應(yīng)溫度為-10～60℃。

6.如權(quán)利要求1或5所述的L-絲氨酸-¹⁵N的制備方法，其特征在于：步驟c中所述的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鎂、氫氧化鈣、氫氧化鍶、氫氧化鋇、碳酸鈉、碳酸鉀及其混合物。

7.如權(quán)利要求1所述的L-絲氨酸-¹⁵N的制備方法，其特征在于：步驟d中所述的酸選自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、磷酸、鹽酸及其混合物；酸的加入摩爾量為羥甲基乙酰氨基丙二酸二乙酯-¹⁵N摩爾量的2～20倍，酸的濃度為1～10mol/L，反應(yīng)溫度為30～100℃，反應(yīng)時間為2～6小時。

8.如權(quán)利要求1所述的L-絲氨酸-¹⁵N的制備方法，其特征在于：步驟e中所述的氨基酰化酶來源于動物內(nèi)臟、米曲酶，進(jìn)行拆分的條件為，底物濃度0.01～1mol/L，酶用量0.1～4g/L，溫度30～50℃，pH值4～9，時間8～48小時。