[發明專利]外用避孕乳膠劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200610029761.5
• 申請日: 2006-08-04
• 公開（公告）號: CN101116657A
• 公開（公告）日: 2008-02-06
• 發明（設計）人: 陳慶華;包泳初;瞿挺;潘峰;郭紅星;肖莉莉;吳瑩
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/34;A61P15/16
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司
• 代理人: 薛琦

技術領域

本發明涉及一種外用避孕藥物，特別涉及一種外用避孕乳膠劑及其制備 方法。

背景技術

目前國內外應用最廣泛的避孕藥物是壬苯醇醚-9(N-9)，N-9是種表面 活性劑，其藥理作用系通過降低精子膜表面張力，改變精子滲透壓，殺死精 子或導致精子不能運動，從而阻止進入宮頸口，無法與卵子受精，達到避孕 目的。N-9作為一種有效的外用避孕劑的同時，也應該注意到其本身同時是 一種強的細胞毒性劑，對機體細胞膜有非特異性破壞作用。臨床研究證實在 通常存在于陰道避孕藥的濃度下(一般大于3％N-9)，陰道和宮頸上皮會破 裂；N-9還會破壞陰道正常菌群，而這些菌群的存在可以使陰道維持穩定的 偏酸pH值(3-5)，從而產生保護性屏障，防止病原微生物的侵入；同時N-9 還會部分溶解陰道表皮所含的保護性糖蛋白，導致陰道損傷。N-9的這些不 良作用有可能導致病原性微生物(如艾滋病病毒HIV、淋病雙球菌、皰疹、 衣原體等)的感染危險，這些為當今社會需予以重視的問題。

因此，目前的研究熱點是開發具有與N-9相似的避孕藥效、而無其上述 不良作用的新一代外用避孕劑。

申請號01809090.7的中國專利公開了一種可含有或不含有抗微生物或 避孕藥的凝膠劑，用于減少性傳播疾病(STD)和避孕，其包括：(1)基質 形成劑，(2)生物黏附劑，(3)緩沖劑，(4)其他輔料。其中基質形成劑為 海藻酸、殼聚糖等；生物黏附劑為黃原膠、聚卡波非(Polycarbophil)等； 緩沖劑為乳酸、檸檬酸等；其他輔料為抑菌防腐劑、潤滑劑和水等。但是由 于避孕凝膠為長期局部使用的產品，所以產品對局部陰道粘膜細胞以及宮頸 細胞的生理特性長期保持無影響顯得特別重要。生殖道或陰道分泌液通常具 有與血漿相同或略高的滲透壓，通常大約為280-310mOsm/L，而上述凝膠劑 中加入1-10％的緩沖液則會大大提高產品的滲透壓，致使陰道或宮頸粘膜內 滲透壓明顯低于粘膜外，細胞外液呈高滲狀態，水則向細胞外轉移，所以長 期使用加入緩沖液的凝膠會導致陰道或宮頸細胞脫水，使陰道或宮頸細胞產 生脫水性壞死。另外，加入高濃度的緩沖鹽對凝膠劑中高分子聚合物的穩定 性也會有不利影響，最主要是對高分子聚合物的鹽析作用。鹽析作用的實質， 主要是高分子化合物與溶劑水間的相互作用被破壞，鹽的加入使高分子化合 物分子脫溶劑化。鹽的加入還使一部分溶劑水與它們形成溶劑水化離子，致 使這部分溶劑水失去溶解高分子化合物的性能。溶劑水被電解質奪去，高分 子化合物沉淀析出。

美國專利(US5617877)揭示了一種陰道隔膜的單面或雙面涂布一層由 卡波姆[carbomer，商品名為carbopol(卡波普)]制成的水凝膠制劑，凝膠用于 維持宮頸口局部的pH值為3～5，起防治STD作用的主要為陰道隔膜。但其 需與特有的裝置聯合使用，否則效果不佳，這造成了使用者的不便(具體缺 陷可參見上述中國專利01809090.7說明書的背景技術中所述)。而且未揭示 單獨使用該凝膠制劑時也具有對精子活性抑制和殺滅的作用數據。

另一份美國專利(US20010031251)則公布了一種可用于預防流產、早產 或者細菌性陰道炎的外用凝膠劑。該凝膠劑也可以是含有水相(聚合物相) 和油相的乳膠劑，其中聚合物相中強調必須采用一種在水中不溶但能溶脹的 聚合物——聚卡波非(Polycarbophil)，據稱該聚合物既能有黏附、保濕功能， 而且可以降低陰道環境中的pH值，凝膠劑中該聚合物用量約為重量的2％， 因此在該乳膠劑中聚卡波非是作為活性成分的生物黏附劑。但水相中同時還 含有卡波姆、甲基纖維素或丙基纖維素等作為凝膠基質。至于該乳膠劑是否 具有避孕作用，上述專利未有數據提示。

發明內容

本發明人研究發現，由于卡波普(Carbopol)水溶液pH在3.0左右， 而經過加堿中和使pH在6-11時，溶液則變得粘稠，因此使用卡波普可以革 除上述CN01809090.7中公開的處方中為控制陰道局部微酸性環境而外加的 緩沖鹽，采用合理的處方，完全能夠達到上述幾種復雜處方所起的效果；而 且，水包油(O/W)乳膠劑與水凝膠劑相比，能夠增加潤滑效果，減少對陰 道上皮粘膜的損傷，從而減少微生物，特別是STD病原菌入侵的危險性。 因此，本發明的目的是克服上述現有技術的缺陷，提供一種組分更精簡、制 備和使用方便的新型外用避孕乳膠劑。