[發明專利]阿糖胞苷與腺相關病毒的復合制劑及其用途

無效

• 申請號: 200610029661.2
• 申請日: 2006-08-01
• 公開（公告）號: CN101116747A
• 公開（公告）日: 2008-02-06
• 發明（設計）人: 黃倩;張圣海;吳繼紅;吳小兵;董小巖;李川源
• 申請（專利權）人: 上海市第一人民醫院
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K39/235;A61K31/7068;A61K9/08;A61P35/00;A61P19/02;A61P1/16
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 吳桂琴

1.一種阿糖胞苷與腺相關病毒的復合制劑，包括活性成分和基質，其特征在于所述的活性成分是以下物質：

(1)抗腫瘤藥物阿糖胞苷，(2)腺相關病毒，

所述的腺相關病毒的用量為1×10⁹～1×10¹³AAV病毒顆粒，所述的阿糖胞苷的用量為0.001～10μg。

2.根據權利要求1所述的復合制劑，其特征是所述的腺相關病毒是AAV1、AAV2、AAV5、AAV3、AAV4、AAV6、AAV7或AAV8。

3.根據權利要求1所述的復合制劑，其特征是所述的復合制劑中的基質是注射用水、生理鹽水、磷酸鹽緩沖液或細胞培養基。

4.根據權利要求1所述的復合制劑，其特征是所述的制劑是凍干形式或液體形式。

5.根據權利要求1所述的復合制劑，其特征是其給藥方式采用局部注射或靜脈注射方式。

6.根據權利要求5所述的復合制劑，其特征是所述的給藥方式是阿糖胞苷與腺相關病毒混合后以混合物形式給藥，或分別給予阿糖胞苷與腺相關病毒。

7.根據權利要求6所述的復合制劑，其特征是所述的分別給予阿糖胞苷與腺相關病毒的給藥方式是：在局部分別注射阿糖胞苷與腺相關病毒，或同時靜脈注射阿糖胞苷與腺相關病毒，或局部注射腺相關病毒或靜脈注射阿糖胞苷。

8.根據權利要求6所述的復合制劑，其特征是所述的給藥方式中，給藥的時間順序是提前注射阿糖胞苷然后再注射腺相關病毒，或同時注射阿糖胞苷與腺相關病毒，或先注射腺相關病毒后再注射阿糖胞苷。

9.權利要求1所述的復合制劑在制備提高腺相關病毒介導的基因轉導效率、表達水平與持續時間和/或改善腺相關病毒載體基因治療效果藥物中的用途。

10.按權利要求9的用途，其特征是所述的用途是制備眼病基因治療、遺傳病基因治療、惡性腫瘤基因治療、治療各種類型的關節炎、治療各種類型的心臟病、治療肝臟的各種代謝性疾病和/或治療肌肉或神經系統退性變藥物中的用途。

11.根據權利要求10所述的用途，其特征是其中眼病基因治療，其劑量為0.001-1μg阿糖胞苷；1×10⁹-1×10¹²AAV病毒顆粒；采用視網膜下注射、玻璃體腔內注射或前房注射方式。

12.根據權利要求10所述的用途，其特征是其中遺傳病基因治療，其劑量為0.01-10μg阿糖胞苷；1×10¹⁰-1×10¹³AAV病毒顆粒；采用肌肉注射；腹腔注射或經導管肝內、腎內灌注方式。

13.根據權利要求10所述的用途，其特征是其中惡性腫瘤基因治療，其劑量為0.01-10μg阿糖胞苷；1×10¹⁰-1×10¹³AAV病毒顆粒；采用腫瘤內注射或腹腔注射方式。

14.根據權利要求10所述的用途，其特征是其中治療各種類型的關節炎，其劑量為0.001-1μg阿糖胞苷；1×10¹⁰-1×10¹²AAV病毒顆粒；采用關節腔內或其周圍注射方式。

15.根據權利要求10所述的用途，其特征是其中治療各種類型的心臟病，其劑量為0.01-10μg阿糖胞苷；1×10¹⁰-1×10¹³AAV病毒顆粒；采用經導管心臟內灌注方式。

16.根據權利要求10所述的用途，其特征是其中治療肝臟的各種代謝性疾病，其劑量為0.01-10μg阿糖胞苷；1×10¹⁰-1×10¹³AAV病毒顆粒；采用經導管肝內灌注方式。

17.根據權利要求10所述的用途，其特征是其中治療肌肉或神經系統退性變，其劑量為0.01-10μg阿糖胞苷；1×10¹⁰-1×10¹³AAV病毒顆粒；采用腫瘤內注射方式。