[發(fā)明專利]補(bǔ)骨脂酚類化合物的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200610027643.0
• 申請(qǐng)日: 2006-06-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101088498A
• 公開(kāi)（公告）日: 2007-12-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭禮和;趙剛;王雪松
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 和泓生物技術(shù)（上海）有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/05
• 分類號(hào): A61K31/05;A61K31/085;A61P25/04;A61P25/06;A61P25/08;A61P25/14;A61P25/18;A61P25/20;A61P25/22;A61P25/24;A61P3/04
• 代理公司: 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 羅大忱

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及補(bǔ)骨脂酚類化合物的新用途，具體涉及補(bǔ)骨脂酚類化合物在制備藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)背景

精神性疾病和或神經(jīng)性疾病已嚴(yán)重地影響著全球數(shù)百萬(wàn)人的健康。抑郁癥是其中一種情緒低落、心情郁郁寡歡、悲觀、消極，嚴(yán)重可伴有自殺傾向的精神類疾病，是當(dāng)今危害人類身心健康最常見(jiàn)的精神疾病，其發(fā)病率占世界人口的11％左右。世界衛(wèi)生組織不久前公布的年度報(bào)告顯示：抑郁癥目前已位居世界十大疾病之第四，預(yù)計(jì)到2020年，將排在心血管病之后癌癥之前，成為危害人類健康縮短壽命的第二大病癥。其它常見(jiàn)的精神性疾病和神經(jīng)性疾病還包括：焦躁癥(anxiety?disorders)、情感困繞癥(mooddisorders)、精神分裂癥(schizophrenia)、人格障礙(personality?disorders)，性心理障礙(psychosexual?disorders)、藥物濫用和依賴(drug?abuse?anddependence)等。這些疾病持續(xù)時(shí)間從幾周到數(shù)十年不等，嚴(yán)重影響著各年齡段人們的生活。

隨著神經(jīng)生物學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展，人們逐漸了解引起精神性疾病和神經(jīng)性疾病的一些生化因子的作用。研究發(fā)現(xiàn)在精神性疾病和神經(jīng)性疾病中，多巴胺(dopamine，DA)、去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)、5羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)這些重要的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)起到了關(guān)鍵的生理作用。

多巴胺是哺乳動(dòng)物大腦中主要的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，它控制著運(yùn)動(dòng)，認(rèn)知，情感，正性強(qiáng)化，攝食，內(nèi)分泌調(diào)節(jié)等許多功能。在我們的身體和心理健康方面，多巴胺發(fā)揮著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。多巴胺的主要失活機(jī)制在于突觸前膜上的多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(dopamine?transporter，DAT)重新攝入多巴胺。DAT是位于突觸前膜具有鈉離子、氯離子依賴的十二跨膜區(qū)域結(jié)構(gòu)蛋白，是終止多巴胺作用和維持胞外多巴胺濃度平衡的基礎(chǔ)物質(zhì)。因此，多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白主要功能為介導(dǎo)多巴胺再攝取，降低突觸間隙多巴胺濃度，在時(shí)程上和強(qiáng)度上調(diào)節(jié)多巴胺神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)，是調(diào)節(jié)和維持多巴胺神經(jīng)功能穩(wěn)態(tài)的最重要的因子(Giros?et?al.Nature1996，379，696)。多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白已是一些治療精神性神經(jīng)性疾病藥物(methylphenidate，pemoline，bupropion)的作用靶點(diǎn)。

去甲腎上腺素是哺乳動(dòng)物大腦中重要的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，同時(shí)也是一種生理激素。作為一種激素，它能增加生物體在緊張情況下血壓升高、血管擴(kuò)張、心跳加快等。作為神經(jīng)遞質(zhì)，去甲腎上腺素主要調(diào)控覺(jué)醒、情感、夢(mèng)等活動(dòng)。它廣泛存在于節(jié)后交感神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)。神經(jīng)活動(dòng)中，去甲腎上腺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(NET)可以將釋放到突觸間隙的NE主動(dòng)攝入前神經(jīng)元，從而決定了腎上腺能神經(jīng)元的功能，而且NET還是一大類神經(jīng)藥物的作用位點(diǎn)。

5—羥色胺廣泛分布在動(dòng)物和植物體內(nèi)。在人體內(nèi)，5—羥色胺的作用主要是傳遞神經(jīng)信息。5-羥色胺可以直接影響人的心理功能和生理功能，比如人的喜怒哀樂(lè)、睡眠、食欲等。當(dāng)5-羥色胺濃度過(guò)高時(shí)，人會(huì)產(chǎn)生過(guò)度興奮現(xiàn)象；如果5-羥色胺濃度過(guò)低，又會(huì)產(chǎn)生一系列精神和心理上的病態(tài)，比如焦慮，驚恐，震顫麻痹、偏頭痛、苯酮尿癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，最主要的是抑郁情緒，從而引發(fā)恐怖癥、強(qiáng)迫癥等。在體內(nèi)，5—HT迅速?gòu)氖茹t細(xì)胞或5—羥色胺能神經(jīng)中釋放出來(lái)，但行使完職能的5—HT必須要靠一種叫做5—羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(SERT)的蛋白運(yùn)輸才能再回到嗜鉻細(xì)胞或5—羥色胺能神經(jīng)細(xì)胞中，終止神經(jīng)沖動(dòng)訊號(hào)。因此，SERT的對(duì)維系5—HT的濃度有重要調(diào)控作用，進(jìn)而保證人體功能正常。