[發明專利]長效避孕埋植劑的緊密裝配工藝

無效

• 申請號: 200610025459.2
• 申請日: 2006-04-05
• 公開（公告）號: CN101049278A
• 公開（公告）日: 2007-10-10
• 發明（設計）人: 張承焱;楊中文
• 申請（專利權）人: 上海橡膠制品研究所
• 主分類號: A61J3/07
• 分類號: A61J3/07;A61J3/00;A61K9/52;A61M37/00
• 代理公司: 上海華工專利事務所
• 代理人: 應云平;謝世杰

技術領域

本發明涉及一種“核-殼”型藥物緩釋制劑的裝配工藝，具體地說，涉及一種以薄壁硅橡膠膠管為殼體，以含藥的硅橡膠藥芯棒為“核”的長效避孕埋植劑的裝配工藝。

背景技術

長效避孕埋植劑是一種猶如火柴梗大小的棒形硅橡膠材料制成的制劑，每組制劑有六根型、二根型和單根型多種型式，每根硅橡膠棒由含避孕藥(多為甾體類藥物)的硅橡膠藥芯棒和包套在藥芯外的薄壁硅橡膠管組成，將它植入育齡婦女皮下，藥芯中的藥物會通過外包的薄壁膠管(控釋膜)，均勻而緩慢釋放到人體的血液中，從而起到避孕效果，一般一次植入可確保有效避孕五年。其中，作為控釋膜的薄壁膠管壁厚僅為0.14～0.20mm；內徑——2±0.2mm，而且為了保證藥物的緩慢勻速釋放，它的內壁必須與包裹在管內的藥芯棒緊密接觸，因此藥芯棒與管殼的組裝配合成了埋植劑生產工藝中的一個重要技術關鍵。對此通?？刹扇煞N辦法，一是采用共擠出工藝，在擠出成型藥芯的同時通過直角機頭包復管殼，使擠出的殼體與藥芯熱融合成一體，但是，由于管殼的管壁要求是超薄型的，還要求管壁厚薄均勻一致，擠出設備一定得配備十分精密的控制系統，否則就難以確保管殼壁薄而均勻，也就難保藥物的均勻釋放，而且擠出產生的摩擦熱難免會作用于藥芯內的藥物，造成藥物降解變質；另一種方法是用適當的溶劑使管殼溶脹后，把外徑與管殼內徑差不多大小或稍大一點的藥芯棒插入管殼內，接著讓溶劑揮發，管體收縮，實現管體與藥芯的物理緊密結合。這種方法雖具有簡單易行，結合可靠的優點，但是，需要指出的是，這時管殼內壁與藥芯芯體僅靠管殼收縮時產生的物理力形成相互結合，隨著時間的推移，這個力會逐漸松弛，導致兩者之間的結合不如當初那么緊密，以致當埋植劑埋植于人體內較長時間(例如五年)后，取出時，往往出現撕斷現象，這很可能是到那時埋植劑殼體與藥芯棒未形成一個整體，以致讓殼體單方受力，造成殼體撕裂的緣故。

發明內容

本發明旨在克服埋植劑殼體與藥芯裝配時上述各種方法的缺點，提供一種不但簡便易行，結合可靠耐久，而且能使藥物釋放速率更加均勻的長效避孕埋植劑殼體與藥芯棒的緊密裝配工藝。

本發明是這樣實現的，所述工藝的特征在于，薄壁管殼經含有適量增粘劑的溶液浸漬溶脹后，插入硅橡膠藥芯棒，俟溶液揮發，管體收縮后，用粘合劑封堵管殼兩端。也就是說，本發明保留了先前所述的用溶劑溶脹殼體，然后插入藥芯棒的裝配工藝的優點，本發明的改進之處在于，為了增進殼體與藥芯棒的結合牢度和耐久性，在溶脹殼體所用的溶劑中加入了適量的增粘劑，使殼體內壁與藥芯棒的外壁之間形成由同一類材料，即硅橡膠組成的界面層，這個界面層有利于殼體材料與藥芯材料之間的相互擴散，從而形成牢固而耐久的結合力。需要強調的是，由于所要組裝的產品是一種醫用制劑，因此，在材料的選用上有嚴格的要求，特別是溶劑的選擇，既不能有些許毒性也不能損及硅橡膠制的殼體，又要求能使殼體有效溶脹，還要求它易于揮發，即在插入藥芯棒后溶劑能夠揮發殆盡，以便不會對人體造成有害影響。經多方選擇比較，本發明選定沸程為60～90℃的以烷烴為主要成分的輕質石油餾分作為溶劑。此類溶劑多為由碳鏈的碳原子數適中的烷烴構成，對硅橡膠僅有簡單的溶脹作用，而不會對它的質地產生不良影響。當然，這類溶劑在用于本發明工藝時還應作適當的精制，以及沸程選擇，即在夏季可選用沸程高一些的，在冬季應選用沸程低一些的。所使用的增粘劑當然也應該是醫用級的，而且對制造殼體和藥芯棒用的硅橡膠材料具有相容性，故選用了上海橡膠制品研究所生產的SDG-A(M)醫用級硅橡膠粘合劑。如此配制的溶液的濃度應十分講究，由表1可見，濃度過高會導致浸漬后的殼體外壁留有過多的增粘劑，也就是粘合劑，以致裝配好的埋植劑表面出現發粘的現象。反之，濃度過低，殼體內壁與藥芯棒之間的粘合力不足，難以取得預期的效果。

由表1可見，所述溶液的濃度宜為4～6重量％，這時得到的埋植劑表面不發粘，力學性能，即拉斷強度和伸長率均有明顯提高。更有一點令人意外的是，如此處理后，埋植劑的藥物釋放速率變化更趨平緩，進一步滿足了作為緩釋制劑的要求，產品經有關方面作醫用制品生物學安全性評價，完全符合要求。