[發(fā)明專利]S－奧美拉唑固體分散體及含有該分散體的組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200610021687.2
• 申請日: 2006-08-25
• 公開（公告）號(hào): CN101129367A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 唐小海;邱宇;謝永美;左淵潔;宋鑫
• 申請（專利權(quán)）人: 成都市藥友科技發(fā)展有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/4439
• 分類號(hào): A61K31/4439;A61K9/16;A61K9/20;A61K9/48;A61K47/34;A61K47/38;A61K47/24;A61K47/10;A61P1/04
• 代理公司: 成都虹橋?qū)＠聞?wù)所
• 代理人: 武森濤

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種固體分散體及其制備方法，以及由該固體分散體制備而成的腸溶制劑，具體地說，以S-奧美拉唑及其衍生物為活性成分制備而得，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

固體分散體主要應(yīng)用于難溶性藥物高濃度分散在另一固體載體中，可以提高難溶性藥物的溶出速度和溶解度，還可以作為速釋或緩釋制劑、腸溶制劑的中間體。

S-奧美拉唑是奧美拉唑的S-對映體，是一種質(zhì)子泵抑制劑。人體和動(dòng)物胃酸分泌是通過質(zhì)子泵將H⁺主動(dòng)泵出細(xì)胞外實(shí)現(xiàn)的，現(xiàn)利用S-奧美拉唑抑制質(zhì)子泵的功能以抑制胃酸的分泌，用于治療因胃酸分泌過多引起的有關(guān)疾病，如胃潰瘍。

S-奧美拉唑在酸性和中性環(huán)境中不穩(wěn)定，降解速度快，而在堿性條件下穩(wěn)定。S-奧美拉唑鹽(如鎂鹽、鈉鹽、鉀鹽等)通常是穩(wěn)定的。但是S-奧美拉唑鋅鹽在室溫、體溫以及堿性條件下穩(wěn)定，在酸性條件下不穩(wěn)定，所以口服使用S-奧美拉唑鋅鹽時(shí)須制備成腸溶制劑，而且S-奧美拉唑鋅水溶性很差，屬于難溶性藥物，口服使用時(shí)在腸道的吸收差，導(dǎo)致生物利用度很低。由于S-奧美拉唑鋅鹽在腸液中溶解度很差，導(dǎo)致直接使用時(shí)的生物利用度很低。現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道S-奧美拉唑鎂鹽口服后1-2小時(shí)，血藥濃度就迅速上升，約2小時(shí)達(dá)峰值，現(xiàn)有S-奧美拉唑鎂鹽是通過制成腸溶片來避免口服時(shí)被胃酸破壞，其單劑量口服40mg，絕對生物利用度為64％；每日一次，連續(xù)給藥5天后生物利用度為89％。

臨床使用時(shí)很多患者并不需要完全抑制胃酸，只需要控制胃酸處于對人體有益的水平即可。由于S-奧美拉唑是不可逆抑制與之結(jié)合的質(zhì)子泵，臨床使用時(shí)需要維持S-奧美拉唑的血藥濃度在較長時(shí)間段內(nèi)處于較低血藥濃度，就能達(dá)到控制胃酸處于對人體有益水平的目的。但是目前未見有效的方式實(shí)現(xiàn)所述目的，也未見能克服S-奧美拉唑及其衍生物口服后藥效不持久、血藥濃度波動(dòng)大的缺點(diǎn)的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是：提供一種固體分散體，具體地，它是由S-奧美拉唑及其衍生物為活性成分制備而成。

本發(fā)明固體分散體，是以S-奧美拉唑及其衍生物為活性成分，加入載體材料制備而成；其中每克含S-奧美拉唑22mg-458mg。

其中，所述S-奧美拉唑衍生物為S-奧美拉唑鎂、S-奧美拉唑鋅，優(yōu)選地，S-奧美拉唑衍生物為S-奧美拉唑鋅。

本發(fā)明固體分散體中，S-奧美拉唑鋅和載體材料的重量配比為1份∶1-40份。

進(jìn)一步地，S-奧美拉唑鋅和載體材料的重量配比為1份∶1-12份。

更進(jìn)一步地，S-奧美拉唑鋅和載體材料的重量配比為1份∶4-10份。

本發(fā)明固體分散體中所述載體材料是水溶性載體材料。

其中，所述水溶性載體材料是聚乙二醇類PEG、聚維酮類PVP、表面活性劑類、有機(jī)酸類、糖類和醇類、纖維素衍生物。

進(jìn)一步地，所述聚乙二醇類PEG為PEG-4000、PEG-6000中的一種或兩種；所述聚維酮類PVP為PVP_K30；所述表面活性劑類為泊洛沙姆188；所述糖類和醇類為甘露醇、半乳糖、環(huán)糊精中的一種或多種。經(jīng)載體篩選試驗(yàn)證明PEG-4000、PEG-6000與PVP_K30用于制備固體分散體效果最佳，利于本發(fā)明S-奧美拉唑鋅固體分散體溶解、溶出。

優(yōu)選載體PEG-4000、PEG-6000、PVP_K30與S-奧美拉唑鋅重量配比分別為：

S-奧美拉唑鋅1份、PEG-40006-10份；S-奧美拉唑鋅1份、PEG-60006-10份；S-奧美拉唑鋅1份、PVP_K304-8份。

進(jìn)一步優(yōu)選，聚乙二醇類PEG-4000、PSG-6000、PVP_K30與S-奧美拉唑鋅重量配比分別為：

S-奧美拉唑鋅1份、PEG-40008份；S-奧美拉唑鋅1份、PEG-60008份；S-奧美拉唑鋅1份、PVP_K306份。

根據(jù)體外溶出試驗(yàn)，選用PEG-4000與S-奧美拉唑鋅配伍使用溶出效果最佳，尤其以S-奧美拉唑鋅1份、PEG-40008份配伍使用S-奧美拉唑溶出效果最佳。本發(fā)明S-奧美拉唑固體分散體既可以作為藥物制劑的中間體使用，也可以直接作為藥物使用。

本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題是：提供該固體分散體的制備方法，具體地，是溶劑法制備本發(fā)明固體分散體。

本發(fā)明固體分散體的制備方法包括如下步驟：