[發(fā)明專利]冠脈支架可降解藥物緩釋涂層

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200610014377.8
• 申請(qǐng)日: 2006-06-20
• 公開（公告）號(hào): CN101091806A
• 公開（公告）日: 2007-12-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳伊衛(wèi);余少煬;曲剛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津市凱迪亞醫(yī)療器械有限公司
• 主分類號(hào): A61L27/54
• 分類號(hào): A61L27/54;A61L27/50
• 代理公司: 天津盛理知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 王來佳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)材料領(lǐng)域的冠脈支架，尤其是一種冠脈支架可降解藥物緩釋涂層。

背景技術(shù)

冠狀動(dòng)脈支架術(shù)是一種冠脈介入治療技術(shù)，是目前用于治療冠脈狹窄病變最為快捷和有效的方法之一，它最大的缺點(diǎn)就是再狹窄率高。這是因?yàn)橹Ъ茉卺尫胚^程中會(huì)對(duì)局部血管內(nèi)膜造成損傷，從而刺激血管內(nèi)膜組織增生而導(dǎo)致血管再狹窄的發(fā)生；并且支架的植入對(duì)于人體來說是異物，會(huì)引起炎癥反應(yīng)，并且支架與血液長(zhǎng)期接觸可能導(dǎo)致血栓形成，刺激平滑肌細(xì)胞的增生，引起血管的再次狹窄。

為了克服上述缺點(diǎn)，有人研究出一種藥物涂層支架，通過支架表面涂敷的抑制血栓形成、組織增生的藥物的釋放達(dá)到預(yù)防和抑制血管再狹窄的目的。該藥物涂層是由抑制血栓形成、組織增生的藥物和多聚物載體構(gòu)成的。該藥物涂層支架的使用使血管的再狹窄率由原來的30％～40％下降到10％以下，然而最終心臟事件的發(fā)生率并沒有降低。最新研究顯示，用普通裸支架和藥物涂層支架做對(duì)比在停用抗血小板藥物以后，應(yīng)用藥物涂層支架后血栓發(fā)生率明顯上升，導(dǎo)致病人臨床心血管事件的發(fā)生。人們?cè)谒伎迹@到底是藥物的作用還是載體的作用？藥物涂層支架置入體內(nèi)一個(gè)月后，藥效基本上釋放完，而載體一般是聚乳酸并隨同藥物支架留存在體內(nèi)，就是它導(dǎo)致局部的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而引起血管的擴(kuò)大，甚至引起一系列并發(fā)癥的發(fā)生。人們?cè)囅肽懿荒馨阉璧乃幬锉Ａ簦巡恍枰妮d體降解掉。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種多聚物載體可降解的冠脈支架藥物緩釋涂層，從而解決因多聚物載體留存在體內(nèi)而造成的一系列問題。

本發(fā)明解決其技術(shù)問題是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：

該冠脈支架可降解藥物緩釋涂層，緩釋涂層由抑制血栓形成、組織增生的藥物和多聚物載體構(gòu)成，其特征在于：所用藥物為雷帕霉素或者他克莫司或者紫杉醇，所用多聚物載體為可生物降解的聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)聚合物，其中上述藥物與上述多聚物載體的重量比例為1∶3～1∶10。

而且，所述的多聚物載體還包括PLA、PLLA、PDLA、PDLLA、PGA、PEG聚合物--以及以上聚合物的共聚物，以及以上聚合物、共聚物的混合物。

而且，所述的聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)共聚物的摩爾比率n(dl-LA)/n(GA)為90/10～50/50，最佳摩爾比率為85/15。

而且，所述的聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)共聚物的分子量在5000～400000，其中最佳摩爾比85/15的分子量在45000～75000。

而且，所述的藥物還包括紫杉特爾和地塞米松。

而且，所述的緩釋涂層是采用超聲波霧化噴涂工藝制在支架上。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和有益效果是：

1.該冠脈支架可降解藥物緩釋涂層由載體和抑制血栓形成、組織增生的藥物構(gòu)成，所采用的載體——聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)聚合物是無毒的生物降解性多聚物，該多聚物載體生物相容性好，分子結(jié)構(gòu)中無肽鏈，無免疫原性，降解產(chǎn)物最終形成二氧化碳和水排出體外，對(duì)人體無不良影響；所采用的藥物雷帕霉素、紫杉醇、紫杉特爾和地塞米松等高效、低副作用、無毒性，還具有抗細(xì)胞增殖的功效，能夠有效預(yù)防和抑制血管的再狹窄。

2.通過控制多聚物載體的分子量，可調(diào)節(jié)多聚物載體的降解速度；通過控制多聚物載體的結(jié)晶度，可以調(diào)節(jié)多聚物載體的可分解性；通過改變共聚物載體摩爾比率，可獲得預(yù)期的藥物釋放時(shí)間，便于實(shí)現(xiàn)藥物的長(zhǎng)期恒量釋放，防止藥物以爆炸式的方式釋放。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳述，但不局限于以下實(shí)施例。

該冠脈支架可降解藥物緩釋涂層，緩釋涂層由載體和抑制血栓形成、組織增生的藥物構(gòu)成，載體為可生物降解的聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)聚合物，該載體還包括PLA、PLLA、PDLA、PDLLA、PGA、PEG聚合物--以及以上聚合物的共聚物，以及以上聚合物、共聚物的混合物。

由于構(gòu)成共聚物的聚合物以及聚合物的混合物為現(xiàn)有技術(shù)，因此在本實(shí)施例中只給出PLGA的具體實(shí)施方式，沒有給出其他具體共聚物的摩爾比及分子量及其實(shí)施例。

藥物為雷帕霉素、紫杉醇、他克莫司、紫杉特爾和地塞米松。本實(shí)施例僅以雷帕霉素、紫杉醇及他克莫司為例進(jìn)行敘述。

構(gòu)成冠脈支架的緩釋涂層的制作工藝是采用超聲波霧化噴涂工藝制作。

實(shí)施例1

藥物采用雷帕霉素，可生物降解的多聚物載體為聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)聚合物的摩爾比率n(dl-LA)/n(GA)為85/15，分子量為600000，雷帕霉素與多聚物載體的重量配比為1∶6。

實(shí)施例2