[發明專利]含丹參、三七、紅花和麝香或麝香酮的中藥組合物及制劑

有效

• 申請號: 200610014263.3
• 申請日: 2006-06-08
• 公開（公告）號: CN101085019A
• 公開（公告）日: 2007-12-12
• 發明（設計）人: 李旭;鄭永鋒;李學敏
• 申請（專利權）人: 天津天士力制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K36/537
• 分類號: A61K36/537;A61K9/20;A61K47/36;A61P9/10
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技術領域

本發明涉及一種治療心血管疾病的藥物組合物及其制劑，特別是涉及一種以中藥藥 材為原料制成的治療心血管疾病的藥物組合物。

背景技術

隨著生活水平的提高、世界人口老齡化及發病群體的年輕化，心腦血管病人逐年增加， 已經成為危害人類健康的第二大疾病。心絞痛是一種由心肌暫時缺血、缺氧所引起的，以發 作性胸痛或胸部不適為主要表現的臨床綜合癥。冠心病心絞痛是指由于冠狀動脈硬化或痙攣 導致心肌缺血、缺氧所引起的心絞痛，約占心絞痛患者的90％。

目前治療心絞痛的方法以擴張血管、降低血黏度、抗血小板聚集、抗凝血為主。應用的 傳統西藥為硝酸酯、亞硝酸酯類、β-受體阻制劑、鈣拮抗劑等，但是均存在較大的毒副作用， 不宜長期服用，多為癥狀性的治療而對病程進展無較大作用。例如服用硝酸甘油后有時會出 現頭脹、頭內跳痛、心跳加快，甚至昏厥[參見新編藥物學[第14版)264頁]，近年來又發 現有致嚴重低血壓[參見中國現代醫學雜志1997；7(4)：42；陜西醫學雜志1996；25(5)： 315]、易產生耐受性[參見南方護理雜志1996；3(5)：7～9]等問題，阻礙了其在臨床上的應 用。

雖然亦有不少治療心絞痛的中成藥，其中丸、散、膏、丹、湯劑早已成為古老的歷史， 現代人極少應用。目前市場上有普通復方丹參片劑和膠囊等制劑出售，但普通片劑、膠囊生 產工藝較落后，有效成分含量低，無質量控制標準等問題，因此，利用新技術開發新的治療 心血管疾病特別是冠心病的中藥是廣大醫藥工作者努力的目標。

膜分離技術(Membrane?Separation?Technique)是一項新興的高效分離技術，已被 國際公認為20世紀末至21世紀中期最有發展前途的一項重大高新生產技術。超濾 (Ultrafiltration，UF)技術是一種膜分離技術，其基本原理是利用膜孔選擇性篩分性 能，以分離、提純和濃縮物質。超濾方法，是利用高分子材料制成的各向異性膜(即不 對稱膜)為過濾介質，在常溫條件下，依靠一定的壓力和流速，使溶液流經膜面，迫使 低分子量物質透過膜，而使高分子物質被截留。

由于超濾方法為物理方法，具有不須反復加熱，沒有“相態”變化，破壞有效成分 的可能性較其它通用方法為少，工藝流程短等特點，因而其應用于提取中藥有效成分的 研究日益活躍，部分產品已從實驗室研究走向工業生產。解放軍304醫院王世嶺等人用 超濾法提取黃芩中有效成分黃芩甙，結果表明超濾法在產率、純度方面均較常法為優， 且一次超濾即可達到注射劑要求，不需再行精制，工藝簡單，生產周期可縮短1～2倍(王 世嶺，鄭殿寶“超濾法提取黃芩甙的初步考察”，中成藥研究，1988(3)：5)。王世嶺等 還進一步研究了超濾法提取黃芩甙的最佳工藝條件，實驗結果證明選用適宜孔徑(截留 分子量為6000～10000)的超濾膜是提高黃芩甙收率和質量的關鍵，同時升高藥液溫度或 降低濃度，嚴格控制pH值(酸化時pH＝1.5，堿溶時pH＝7.0)，可顯著提高超濾速度，獲 得最佳產出效果(王世嶺，“超濾法一次提取黃芩甙的工藝研究”，中成藥，1994， 16(3)：2)。許金林等將超濾法(聚砜膜，截留分子量6000)用于植酸的制備中，植酸得率 為86.4％，比常規的植酸鹽法提高12.6％，且超濾法所得植酸幾乎不含無機磷，外觀透 明幾近無色(許金林，許杰，汪遠金“膜分離技術制備植酸的研究”，中國醫藥工業雜 志，1994，25(4)：150)。何昌生等應用超濾技術分離精制甜菊糖甙，采用超薄型板式超 濾器和截留分子量為10000的醋酸纖維素膜(CA膜)對甜菊糖甙進行凈化現場實驗，其工 藝流程合理可行。超濾器性能穩定，膜的脫色性能和除雜質效果良好，可較好地解決甜 菊糖甙生產中常常出現的沉淀和灌封時起泡問題(何昌生，王炳南，朱姍姍“甜菊糖甙 超濾的應用研究”，水處理技術，1994，20(2)：89)。黃自強采用超濾膜(截留分子量為 4000和10000的聚砜膜)精制油茶皂甙，與國內大都采用的漂白法、再結晶法、醇醚沉 淀法及堿式鹽沉淀法比較，超濾法流程簡單，效率高，費用低，對除去粗油茶皂甙中的 油脂、色素、糖類及其他親水性強的雜質，都能達到預期效果(黃自強，“超濾膜法精制 油茶皂甙初探”水處理技術，1995，21(2)：99)。南京中醫藥大學郭立瑋等比較研究了 水醇法與超濾法澄清山茱萸制劑對其制劑所含成分的影響，結果證實超濾法對去除藥液 中糖類雜質更為有效，截留分子量為10000的超濾膜對馬錢素(分子量為384)無明顯影 響，但截留分子量為1000的膜使馬錢素損失50％左右(郭立瑋，彭國平，潘揚等“水醇 法與膜分離法精制含山茱萸中藥制劑的比較研究”，中成藥，1999，21(2)：59)。王成 章等采用超濾法(聚砜膜，截留分子量30000)和聚酰胺樹脂吸附洗脫法對銀杏葉的乙醇 提取液進行分離、純化，經高效液相色譜(HPLC)檢測，銀杏黃酮甙含量在45％左右，得 率為0.5％～0.7％，較常規水蒸氣蒸餾法、有機溶劑提取法為優，而且在超濾工藝中可減 少廢水排放，保護環境，降低生產成本，提高經濟效益(王成章，郁青，譚衛紅等“超濾 在純化銀杏葉黃酮甙中的應用”，林業科技通訊，1997，(2)：21)。