[發明專利]含川芎、三七和冰片或蘇合香的中藥組合物及其制劑

有效

• 申請號: 200610014260.X
• 申請日: 2006-06-08
• 公開（公告）號: CN101084959A
• 公開（公告）日: 2007-12-12
• 發明（設計）人: 李旭;鄭永鋒;李學敏
• 申請（專利權）人: 天津天士力制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K36/258
• 分類號: A61K36/258;A61K9/20;A61K47/36;A61P9/10;A61K31/045
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種治療心血管疾病的藥物組合物及其制劑，特別是涉及一種以中藥藥材為原料制成的治療心血管疾病的藥物組合物。

背景技術

隨著生活水平的提高、世界人口老齡化及發病群體的年輕化，心腦血管病人逐年增加，已經成為危害人類健康的第二大疾病。心絞痛是一種由心肌暫時缺血、缺氧所引起的，以發作性胸痛或胸部不適為主要表現的臨床綜合癥。冠心病心絞痛是指由于冠狀動脈硬化或痙攣導致心肌缺血、缺氧所引起的心絞痛，約占心絞痛患者的90％。雖然亦有不少治療心絞痛的中成藥，其中丸、散、膏、丹、湯劑早已成為古老的歷史，現代人極少應用。目前市場上有普通復方丹參片劑和膠囊等制劑出售，但普通片劑、膠囊生產工藝較落后，有效成分含量低，無質量控制標準，需口服經胃腸道吸收，在肝臟發生首過效應后吸收入血，生物利用度低，吸收慢，并不能適合心絞痛病人的急救之需。

膜分離技術(Membrane?Separation?Technique)是一項新興的高效分離技術，已被國際公認為20世紀末至21世紀中期最有發展前途的一項重大高新生產技術。超濾(Ultrafiltration，UF)技術是一種膜分離技術，其基本原理是利用膜孔選擇性篩分性能，以分離、提純和濃縮物質。超濾方法，是利用高分子材料制成的各向異性膜(即不對稱膜)為過濾介質，在常溫條件下，依靠一定的壓力和流速，使溶液流經膜面，迫使低分子量物質透過膜，而使高分子物質被截留。

由于超濾方法為物理方法，具有不須反復加熱，沒有“相態”變化，破壞有效成分的可能性較其它通用方法為少，工藝流程短等特點，因而其應用于提取中藥有效成分的研究日益活躍，部分產品已從實驗室研究走向工業生產。解放軍304醫院王世嶺等人用超濾法提取黃芩中有效成分黃芩甙，結果表明超濾法在產率、純度方面均較常法為優，且一次超濾即可達到注射劑要求，不需再行精制，工藝簡單，生產周期可縮短1～2倍(王世嶺，鄭殿寶“超濾法提取黃芩甙的初步考察”，中成藥研究，1988(3)：5)。王世嶺等還進一步研究了超濾法提取黃芩甙的最佳工藝條件，實驗結果證明選用適宜孔徑(截留分子量為6000～10000)的超濾膜是提高黃芩甙收率和質量的關鍵，同時升高藥液溫度或降低濃度，嚴格控制pH值(酸化時pH＝1.5，堿溶時pH＝7.0)，可顯著提高超濾速度，獲得最佳產出效果(王世嶺，“超濾法一次提取黃芩甙的工藝研究”，中成藥，1994，16(3)：2)。許金林等將超濾法(聚砜膜，截留分子量6000)用于植酸的制備中，植酸得率為86.4％，比常規的植酸鹽法提高12.6％，且超濾法所得植酸幾乎不含無機磷，外觀透明幾近無色(許金林，許杰，汪遠金“膜分離技術制備植酸的研究”，中國醫藥工業雜志，1994，25(4)：150)。何昌生等應用超濾技術分離精制甜菊糖甙，采用超薄型板式超濾器和截留分子量為10000的醋酸纖維素膜(CA膜)對甜菊糖甙進行凈化現場實驗，其工藝流程合理可行。超濾器性能穩定，膜的脫色性能和除雜質效果良好，可較好地解決甜菊糖甙生產中常常出現的沉淀和灌封時起泡問題(何昌生，王炳南，朱姍姍“甜菊糖甙超濾的應用研究”，水處理技術，1994，20(2)：89)。黃自強采用超濾膜(截留分子量為4000和10000的聚砜膜)精制油茶皂甙，與國內大都采用的漂白法、再結晶法、醇醚沉淀法及堿式鹽沉淀法比較，超濾法流程簡單，效率高，費用低，對除去粗油茶皂甙中的油脂、色素、糖類及其他親水性強的雜質，都能達到預期效果(黃自強，“超濾膜法精制油茶皂甙初探”水處理技術，1995，21(2)：99)。南京中醫藥大學郭立瑋等比較研究了水醇法與超濾法澄清山茱萸制劑對其制劑所含成分的影響，結果證實超濾法對去除藥液中糖類雜質更為有效，截留分子量為10000的超濾膜對馬錢素(分子量為384)無明顯影響，但截留分子量為1000的膜使馬錢素損失50％左右(郭立瑋，彭國平，潘揚等“水醇法與膜分離法精制含山茱萸中藥制劑的比較研究”，中成藥，1999，21(2)：59)。王成章等采用超濾法(聚砜膜，截留分子量30000)和聚酰胺樹脂吸附洗脫法對銀杏葉的乙醇提取液進行分離、純化，經高效液相色譜(HPLC)檢測，銀杏黃酮甙含量在45％左右，得率為0.5％～0.7％，較常規水蒸氣蒸餾法、有機溶劑提取法為優，而且在超濾工藝中可減少廢水排放，保護環境，降低生產成本，提高經濟效益(王成章，郁青，譚衛紅等“超濾在純化銀杏葉黃酮甙中的應用”，林業科技通訊，1997，(2)：21)。

超濾技術應用于中藥制劑的生產雖有其獨特的優點，但其推廣應用的程度仍然十分有限，究其原因，尚存在以下問題：