[發明專利]一種脈絡寧注射制劑及其質量控制方法

有效

• 申請號: 200610014215.4
• 申請日: 2006-06-08
• 公開（公告）號: CN101085224A
• 公開（公告）日: 2007-12-12
• 發明（設計）人: 葉正良;鄭永鋒;宋兆輝;白雨
• 申請（專利權）人: 天津天士力之驕藥業有限公司
• 主分類號: A61K36/8984
• 分類號: A61K36/8984;A61K9/14;A61P9/10;A61P9/14;A61P7/02;G01N30/90;G01N30/02;G01N33/15
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技術領域

本發明涉及一種脈絡寧注射制劑，具體而言，涉及一種脈絡寧注射制劑及其質量控制方法。?

背景技術

脈絡寧注射液是在著名醫方“四妙勇安湯”的基礎上研制而成的中藥復方注射劑，由牛膝、玄參、石斛、金銀花四味中藥組成，廣泛應用于血栓閉塞性脈管炎、動脈硬化性閉塞癥、腦血栓形成及后遺癥、多發性大動脈炎、四肢急性動脈栓塞癥、糖尿病壞疽、靜脈血栓形成及血栓性靜脈炎等。中國專利CN1557398A公開了其還具有預防和治療心絞痛的作用。四位原料藥的主要成分與藥理作用為：?

金銀花為忍冬科植物忍冬Lonicera?japonica?Thunb.、紅腺忍冬Lonicera?hypoglauca?Miq.、山銀花Lonicera?confusa?DC.或毛花柱忍冬Lonicera?dasystyla?Rehd.的干燥花蕾或帶初開的花。主含有機酸類成分，目前鑒定出的有機酸類主要包括綠原酸(Chlorogcnicacid)和異綠原酸(Isocholrogenicacid)、咖啡酸(Caffeicacid)和3，5-二咖啡?？崴?3-5-O-dicaffeoylquinicacid)等，前三者為金銀花的主要活性成分，具有抗病毒、抗菌、抗炎、退熱、免疫調節等作用。?

牛膝為莧科植物牛膝(Achuranthes?bidentata?Bl.)的干燥根。牛膝中含有皂苷類、植物甾酮類、糖類、黃酮類化合物等成分，皂苷類成分為其主要活性成分，其具有抗炎、鎮痛和活血等作用。現在化學成分研究證實牛膝皂苷類化合物主要以齊墩果酸型三萜皂苷為主。?

玄參為玄參科植物玄參(Scrophularia?ningpoenses?He?msl.)的干燥根?，F代研究表明，玄參主要化學成分有環烯醚萜類、苯丙素苷、三萜皂苷、黃酮類、有機芳酸等化學成分，其中哈巴俄苷與肉桂酸為玄參中含量較高的成分，也是其主要活性成分之一，具有抗炎、降壓、鎮痛、解痙以及免疫促進作用。?

為蘭科植物環草石斛Dendrobium?loddigesii?Rolfe.、馬鞭石斛Dendrobiumfimbriatum?Hook.var.oculatum?Hook.、黃草石斛Dendrobium?chrysanthumWall.、鐵皮石斛Dendrobium?candidum?Wall.ex?Lindl.或金釵石斛Dendrobiumnobile?Lindl的新鮮或干燥莖。現代研究表明石斛含有的成分有各種生物堿、菲類和聯芐類、芴酮類、倍半萜類、香豆素類、濱蒿內酯等，其中生物堿與濱蒿內酯為其主要活性成分，濱蒿內酯具有抗炎?與清除活性氧的作用，與脈絡寧的治法方藥有著一定的量效關系。?

現有的脈絡寧注射液的制備工藝采用水提醇沉法將四種藥材同時提取，然后再用乙酸乙酯萃取得有效成分(見“脈絡寧注射液的工藝方法”，公開號CN1078148A)，而方中含有綠原酸等對光照和空氣不穩定性成分，在貯存過程中容易出現注射液色澤變化、有效成分含量降低等現象，同時方中同時存有有機酸與生物堿等成分，在水針狀態下這些成分極易發生絮凝沉淀，嚴重影響到脈絡寧注射液臨床應用的安全性和有效性。?

現有的脈絡寧注射液的質量控制方法包括綠原酸的薄層鑒別和濱蒿內酯的含量測定(見部頒標準WS3-B-3462-98)，此質量控制方法選擇指標單一，含量測定采用薄層掃描方法，精密度、準確性均不高，所以，很難對產品質量進行全面的控制，由此使不良反應的發生率呈逐年增長趨勢(陳愛群等.70例脈絡寧注射液不良反應文獻分析.藥物不良反應雜志.2003，2：162-165)。?

因此，開發出更加安全、有效、穩定的脈絡寧注射制劑，建立操作性強、檢測指標合理、全面控制產品質量的質量控制方法是廣大醫藥工作者一直渴望解決的問題。?

發明內容

本發明的目的之一是克服現有技術的不足，提供一種更加安全、有效、穩定的脈絡寧注射制劑。?

本發明的另一目的是提供該脈絡寧制劑的質量控制方法。?

本發明通過以下技術方案予以實施：?

本發明的脈絡寧注射用粉針劑由石斛、玄參、牛膝、金銀花為原料藥制成，其中肉桂酸含量為大于0.44mg/g，優選0.44～0.90mg/g，進一步優選0.60～0.80mg/g，更優選0.60～0.70mg/g。綠原酸含量為大于66.7mg/g，優選66.7～133.3mg/g，進一步優選80.7～105.5mg/g，更優選80.7～95.5mg/g。?