[發明專利]一種預測妊娠不良結局發生風險的方法

無效

• 申請號: 200610011838.6
• 申請日: 2006-04-30
• 公開（公告）號: CN101063678A
• 公開（公告）日: 2007-10-31
• 發明（設計）人: 邢厚恂;張巖;王濱燕;李志平;吳滌;王曉斌;臧桐華;徐希平
• 申請（專利權）人: 安徽省生物醫學研究所
• 主分類號: G01N33/48
• 分類號: G01N33/48;A61B10/00;C12Q1/68
• 代理公司: 北京君尚知識產權代理事務所
• 代理人: 余功勛

1.一種預測妊娠不良結局發生風險的方法，通過測定來自受試者的生物樣品中脯氨酸羧肽酶基因的多態性位點E112D的基因型來預測妊娠不良結局的發生風險：當基因型為112EE純合野生型時，妊娠不良結局發生率較低；當基因型為112ED雜合型或者112DD純合突變型時，妊娠不良結局發生率較高。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述受試者為慢性高血壓合并妊娠婦女，當其基因型為112EE純合野生型時，妊娠不良結局發生率高于無高血壓的妊娠婦女；當其基因型為112ED雜合型或者112DD純合突變型時，妊娠不良結局發生率明顯高于無高血壓的妊娠婦女。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述生物樣品選自：血液樣品、體液樣品、組織樣品、組織樣分泌物、排泄物樣本、培養細胞。

4.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述血液樣品選自：外周全血、外周血細胞、白細胞、血清；所述體液樣品選自：尿樣、唾液；所述組織樣品選自：口腔粘膜試子、毛發、皮膚、活檢組織。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的妊娠不良結局包括先兆早產、早產、宮內發育遲緩、低出生體重、妊娠高血壓綜合癥以及先兆子癇和子癇。

6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，其中測定脯氨酸羧肽酶基因的多態性位點E112D的基因型的方法選自以下的差異核酸分析技術：聚合酶鏈反應、PCR-限制性片段長度多態性分析、PCR-等位基因特異性寡核苷酸探針法、PCR-序列特異寡核苷酸法、序列測定、PCR-序列特異性引物法、PCR-熒光法、PCR指紋圖法、寡核苷酸連接分析、熒光能量共振轉移的檢測法、生物芯片、核酸芯片、質譜技術、基因掃描、單鏈構象多態性、變性梯度凝膠電泳、酶或化學錯配切割法、以及Taqman生物檢測方法。

7.如權利要求1所述的方法，其特征在于，通過利用多態性分型寡核苷酸檢測生物樣品中脯氨酸羧肽酶基因的E112D多態性位點基因型，其中，所述的多態性分型寡核苷酸是：(1)等位基因特異性核酸引物，用于擴增含有所述多態性位點的脯氨酸羧肽酶基因片斷，和/或(2)用于檢測所述脯氨酸羧肽酶基因的多態性位點基因型的寡核苷酸探針，其能特異地與含有所述脯氨酸羧肽酶基因多態性位點的核酸雜交。

8.如權利要求7所述的方法，其特征在于，所述寡核苷酸探針的長度為15-50個核苷酸。

9.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述脯氨酸羧肽酶基因的多態性位點E112D的基因型是通過該多態性位點附件與之存在連鎖不平衡的其它多態性位點的基因型來確定的。

10.如權利要求9所述的方法，其特征在于，所述的其它多態性位點包括無義突變位點、錯義突變位點以及位于基因內含子部位、基因調節部位的多態性位點。