[發(fā)明專利]兩種大環(huán)內(nèi)酯類新化合物及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200610010245.8
• 申請日: 2006-06-30
• 公開（公告）號: CN101096371A
• 公開（公告）日: 2008-01-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 向文勝;姜冰;王相晶
• 申請（專利權(quán)）人: 東北農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號: C07D493/20
• 分類號: C07D493/20;A61K31/365;A61P33/14;A01N43/90;A01P5/00;A01P7/00;C07H17/08;C12P17/18;C12R1/465
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于抗生素領(lǐng)域，具體涉及兩種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素及其制備方法。經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定，這兩種新化合物的結(jié)構(gòu)分別具有全新的結(jié)構(gòu)式，分別命名為新化合物1和新化合物2。

背景技術(shù)

本發(fā)明的化合物具有強(qiáng)的殺螨活性，能殺滅，例如寄生在果樹、蔬菜和花上的四爪螨屬、全爪螨屬和銹螨屬的成螨和卵。它們對于寄生于動物身上的硬蜱科、皮刺螨科和疥螨科也有活性。它們還能殺滅：外寄生物，如寄生于動物和鳥，尤其是家畜和家禽身上的狂蠅屬、綠蠅屬、皮蠅屬、胃蠅屬，虱和蚤；家庭昆蟲，如蟑螂和家蠅；以及農(nóng)業(yè)和園藝地里的各種有害昆蟲，如蚜蟲和鱗翅目幼蟲。它們也能有效殺滅土壤中的螻屬。它們也能有效殺滅以下種類的昆蟲：鞘翅目，同翅目，異翅目，雙翅目，纓翅目，直翅目，虱目，蚤目，食毛目，纓尾目，等翅目，膜翅目等。

本發(fā)明的化合物同樣可用以控制其他會損害植物的昆蟲，尤其通過吃植物而使之損害的昆蟲。這些化合物可用以保護(hù)觀賞植物和生產(chǎn)性植物，尤其棉花(如殺滅煙芽夜蛾)，以及蔬菜作物(如殺滅馬鈴薯甲蟲和桃蚜)和水稻作物(如殺滅二化螟和稻虱)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供二種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，它具有新的分子結(jié)構(gòu)，而且對螨蟲和其他損害植物的昆蟲具有很高的抑制活性。

本發(fā)明的另一個目的是提供二種大環(huán)內(nèi)酯抗生素的制備方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

二種大環(huán)內(nèi)酯抗生素，命名分別為新化合物1和新化合物2，它們的分子結(jié)構(gòu)如下：

?????????????R1????????R2

新化合物1????CH₃???????OH

新化合物2????CH₂CH₃????OH

該抗生素的制備方法，包括下列步驟：

1.發(fā)酵

(1)發(fā)酵菌種：發(fā)酵菌種的分類命名為冰城鏈霉菌(Streptomyces?bingchengsis?sp.nov)，于2006年06月12日保藏于“中國生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心”，其保藏登記號為：CGMCC?NO.1734。

(2)斜面培養(yǎng)：采用高氏一號培養(yǎng)基(可溶性淀粉20g，KNO₃?1g，K₂HPO₄?0.5g，MgSO₄·7H₂O0.5g，F(xiàn)eSO₄·7H₂O?0.01g，瓊脂20g，蒸餾水1000ml，pH值7.2～7.4)于1×10⁵Pa下滅菌30min，接菌后在28～32℃下培養(yǎng)4d；

(3)種子培養(yǎng)培養(yǎng)基(葡萄糖5～10g，可溶性淀粉5～10g，牛肉膏5～10g，蛋白胨10～18g，氯化鈉5～8g，蒸餾水1000ml，pH值7.2)，用250ml的三角瓶每瓶分裝100ml，然后用1ml無菌水將斜面的冰城鏈霉菌孢子洗下并制成孢子懸浮液，使其濃度為1×10⁶～1×10⁷個/ml。每瓶加1ml孢子懸浮液，置于搖床上28～32℃培養(yǎng)24～36h；

(4)發(fā)酵采用液體搖瓶發(fā)酵，培養(yǎng)基(小米10～30g加蒸餾水1000ml煮沸15min后濾去米粒，加入葡萄糖15～30g，碳酸鈣2～15g，氯化鈉5～12g，蛋白胨5～15g，pH值7.2～7.4)于1×10⁵Pa下滅菌30min，分裝于250ml三角瓶，每瓶20～100ml。接種量10％(V/V)，搖床轉(zhuǎn)速150～240r/min，28～32℃振蕩培養(yǎng)4～5d。

2發(fā)酵液處理

(1)發(fā)酵液經(jīng)100～200目篩網(wǎng)過濾后，用95％甲醇浸提；

(2)將得到的浸提物進(jìn)行溶劑萃取，硅膠柱層析和RP-18大孔樹脂吸附后，得到二種無色的粉末狀化合物。

附圖說明

圖1化合物1的質(zhì)譜圖

圖2化合物1的¹H?NMR圖

圖3化合物1的¹³C?NMR圖

圖4化合物1的C90?NMR圖

圖5化合物1的C135?NMR圖

圖6化合物1的H-H?NMR圖

圖7化合物1的C-H?NMR圖

圖8化合物2的質(zhì)譜圖

圖9化合物2的¹H?NMR圖

圖10化合物2的¹³C?NMR圖