[發明專利]制備N－三嗪基銨鹽的方法

無效

• 申請號: 200580052062.6
• 申請日: 2005-11-07
• 公開（公告）號: CN101316828A
• 公開（公告）日: 2008-12-03
• 發明（設計）人: 茲比格涅夫·杰西·卡斯基;安娜·瑪麗·帕皮尼;康納德·賈斯特扎貝克;碧塔·克勒辛斯卡;尤斯亞娜·克勒辛斯卡;吉絲帕納·薩巴蒂諾;羅伯特·比安其尼
• 申請（專利權）人: 意塔瓦魯提股份公司
• 主分類號: C07D251/46
• 分類號: C07D251/46;C07D453/02;C07D487/08
• 代理公司: 北京金之橋知識產權代理有限公司
• 代理人: 耿慕白

技術領域：

本發明描述N-三嗪基銨鹽的制備方法。

背景技術：

N-三嗪基銨鹽被發現廣泛應用在有機合成中，特別是，在制備核 酸、多肽、氨基化合物、酯、羧酸酐、氨基醛、氨基醇中用作絡合劑， 或者被用作官能團保護劑。

已知的制備N-三嗪基銨鹽的方法是基于適當的氯三嗪和胺之間的反 應。在有機化學期刊(J.Org.Chem.，63，4248-4255(1998))中描述了2- 氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪或2-氯-4，6-二苯氧基-1，3，5-三嗪與叔胺的反 應。通過三甲胺與2，4-二烷氨-1，3，5-三嗪、2-烷氨-4-甲氧基-1，3，5-三嗪、 2-烷氨-4-烷硫-1，3，5-三嗪的氯衍生物反應合成N-三嗪基三甲基銨鹽被描 述在雜環化合物化學(Chem.Heterocyclic?Compds，)13，802-805 (1977)，三甲氨與2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪反應被描述在雜環化合 物化學38，177-182(2002)。

從2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪和N-甲基嗎啉合成4-(4，6-二甲氧 基-1，3，5-三嗪-2-基)嗎啉鹽酸鹽被記載在四面體(Tetrahedron)55， 13159-13170(1999)。

一些制備N-三嗪基銨鹽的方法被記載在專利文獻中。WO 2001096282A1記載了哌嗪和2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪的反應。美國 專利6458948B1和日本專利34634/1972描述了通過用高氯酸鈉或四氟 硼酸鈉處理適當的N-三嗪基銨鹽酸鹽合成N-三嗪基銨的高氯酸鹽和四 氟硼酸鹽。所有提到的工藝都導致不穩定的N-三嗪基銨鹽酸鹽，或者至 少，需要涉及使用這個易去甲基化化合物的操作。在后一種情況下，氯 陰離子和四氟硼酸鹽或者高氯酸鹽陰離子交換步驟的成敗依賴于反應形 成的鹽混合物中的平衡位置。假設優先形成預期產物但是這并沒有被證 實。此外，在反應形成較少優先平衡產物混合物的情況下直到所有氯陰 離子都被消耗才開始N-三嗪基銨鹽的去甲基化。

發明內容：

本發明所提供的方法沒有上述的缺點。

基于本發明，在鹽酸受體存在下在有機溶劑中直接從易得并且穩定 的2-鹵素-4，6-雙取代-1，3，5-三嗪以及適當的銨鹽制備N-三嗪基銨鹽。

如前所限定的可能的1，3，5-三嗪取代可以是例如，烴氧基團、芐氧 基團或者苯甲酰氧基團。

基于本發明更特別的是，由適當的銨鹽處理鹵素取代1，3，5-三嗪， 優選是在乙腈溶液中，在0-10℃下，以及稍微過量的鹽酸受體存在下。

前述的鹵素取代1，3，5-三嗪中優選為氯取代三嗪。

基于本發明，銨鹽中優選叔胺，特別是例如N-甲基嗎啉、N-甲基哌 啶、奎寧環。

可用鹽酸受體是堿金屬或堿土金屬的氫氧化物、碳酸鹽和碳酸氫鹽 (優選碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸銫)、或者銀衍生物，鹽酸受體優選 在反應介質溶劑中為懸濁液形式。

具體實施方式：

如上所述以及隨后的實施例，基于本發明的方法會更清晰，該方法 是便捷的，使用易于得到且不昂貴的材料，并能廣泛應用于三嗪。

例I.

含有被劇烈攪拌的N-甲基嗎啉四氟硼酸鹽懸濁液(1.89g；10mmol) 以及精細研磨成粉的碳酸氫鈉(1.26g；15mmol)的乙腈(30mL)被冷卻到 10℃，2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪(CDMT)(1.75g；10mmol)被加入其 中。繼續攪拌直到所有CDMT被消耗盡(通常是20小時)。然后沉淀被濾 除，濾液被濃縮到原體積的1/4，靜置結晶。產物被過濾、清洗、干燥， 得到2.47g?N-甲基-N-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)嗎啉四氟硼酸鹽。 Mp＝199-200℃。