[發(fā)明專利]內質蛋白片段及其衍生物作為結腸直腸腺瘤和/或癌的生物標記的用途；用于檢測的方法和測試系統(tǒng)

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580051331.7
• 申請日: 2005-08-19
• 公開（公告）號: CN101238373A
• 公開（公告）日: 2008-08-06
• 發(fā)明（設計）人: H·尤爾;K·戴維;A－K·芬茨
• 申請（專利權）人: 因迪維姆德有限公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;G01N33/68
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;林柏楠

技術領域

本發(fā)明涉及檢測結腸直腸腺瘤和/或結腸直腸癌的檢測領域。

背景技術

結腸直腸癌是全世界第三高頻率診斷出的癌癥(9.4％)。在2003年，全世界診斷出近乎945000例新的結腸直腸癌病例，且約492000人死于此疾病。結腸直腸癌的發(fā)生在增加，而其死亡率在下降。結腸直腸癌的發(fā)生隨年齡增長，在40歲左右開始，并且其發(fā)生在男性中高于女性(每年每100000人中40.6為男性相對30.6為女性)(世界癌報道，2003，BW.Stewart和P.Kleihues編輯.IARC?Press，Lyon)。

在大多數(shù)患者中，結腸直腸癌的發(fā)展從惡化前的腺瘤到具有轉移傾向的侵入性惡性腫瘤按照多級進程進行。

迄今為止，僅令人不愉快的結腸直腸篩選測試，例如結腸鏡檢查顯示能夠檢測早期結腸直腸癌及其先兆。然而，已觀察到扁平腫瘤病變和小于10毫米直徑的息肉樣損害具有高的假陰性率(Kudo?S.(1997)Gastrointest.Endosc.Clin.N.Am.7：87-98)。因此，期望有測試系統(tǒng)使能夠進行結腸直腸腺瘤和/或結腸直腸癌的早期診斷以及在不同腫瘤階段之間的特異性辨別。這也使能夠特異性的適應治療。

目前已知的篩選測試基于在血樣中對腫瘤標記的檢測，其缺少需要的敏感性和特異性。例如，已經(jīng)使用血樣中CEA-(癌胚抗原)-水平來檢測結腸癌。然而，CEA水平并非在結腸癌中特異性升高，已經(jīng)顯示也發(fā)現(xiàn)在患有其他惡性疾病(例如，胃癌、胰腺瘤、乳腺瘤和肺癌)和具有多種非惡性情況(例如，酒精性肝病、炎性腸病、重度吸煙、慢性支氣管炎和胰腺炎)的患者中升高。(Posner?MR，Mayer?RJ：The?use?of?serologic?tumormarkers?in?gastro?intestinal?malignancies.Hematol?Oncol?CNn?North?Am8：533，1994)。此外，CEA-水平在結腸腺瘤中并未升高。而且CEA-水平不適用于區(qū)分結腸直腸腺瘤與結腸直腸癌或不同的腫瘤階段。

本發(fā)明的目標是提供方法，使能夠早期檢測結腸腺瘤和/或結腸癌和/或能夠區(qū)分不同腫瘤階段。

另外的目標是提供生物標記，可以將其用于檢測結腸直腸腺瘤和/或癌，和/或用于區(qū)分不同的腫瘤階段。

本發(fā)明的另一目標是提供檢測系統(tǒng)用于檢測結腸直腸腺瘤和/或癌，和/或用于區(qū)分不同的腫瘤階段，該系統(tǒng)是有效的且可以被廣泛應用。

此外，該測試系統(tǒng)應該是容易操作的。

本發(fā)明的另一目標是提供篩選系統(tǒng)用于檢測化合物的效果，所述化合物對于由腫瘤的特定階段而決定的腺瘤和/或癌的治療是特異性的。

本發(fā)明的根本目標是通過使用內質蛋白片段或其衍生物作為用于檢測在個體中的結腸直腸腺瘤和/或結腸直腸癌和/或用于區(qū)分不同腫瘤階段的生物標記來獲得解決。該檢測可以在體內和體外進行。依照優(yōu)選的實施方案，在體外進行該檢測。

還通過用于檢測結腸直腸腺瘤和/或結腸直腸癌的方法解決這些目標，其包括步驟為：

a)提供從個體中采集的分離的樣品材料，

b)確定在所述分離的樣品材料中內質蛋白片段或其衍生物的水平，

c)將確定的內質蛋白片段或其衍生物的水平與一個或多個參考值進行比較。

還通過用于區(qū)別結腸直腸腺瘤和結腸直腸癌，和/或用于區(qū)別另外的腫瘤狀態(tài)的方法解決本發(fā)明的目標，其包括步驟為：

a)提供從個體中采集的分離的樣品材料，

b)確定在所述分離的樣品材料中內質蛋白片段或其衍生物的水平，

c)將確定的內質蛋白片段或其衍生物的水平與一個或多個參考值進行比較。

還通過用于監(jiān)測結腸直腸腺瘤和結腸直腸癌的發(fā)展和/或過程和/或治療的方法解決本發(fā)明的目標，其包括步驟為：

a)提供從個體中采集的分離的樣品材料，

b)確定在所述分離的樣品材料中內質蛋白片段或其衍生物的水平，

c)將確定的內質蛋白片段或其衍生物的水平與一個或多個參考值進行比較。

在優(yōu)選的實施方案中，控制手術或治療操作的效果以決定關于是否將結腸直腸腺瘤和/或結腸直腸癌徹底除去。在另一實施方案中，通過用一種或多種化學物質、抗體、蛋白質、肽、小分子藥物、反義-RNA、放射，例如X-射線，或其組合來治療患者，控制對結腸直腸腺瘤和/或結腸直腸癌患者的治療以控制治療的有效性。