[發(fā)明專利]光敏劑和核磁共振(MIR)增強劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580049717.4
• 申請日: 2005-04-07
• 公開（公告）號: CN101237883A
• 公開（公告）日: 2008-08-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: M·艾爾波特;W·H·艾爾波特;A·E·奧夫欽尼科夫
• 申請（專利權(quán)）人: 照片診斷設(shè)備（PDD）有限公司
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K49/10
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 李華英

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及使用式3的化合物或其鹽生產(chǎn)用于治療以下疾病的藥劑或光學(xué)治療劑的用途，所述疾病包括：痤瘡；艾滋病；病毒性肝炎；糖尿病性視網(wǎng)膜病；非典型肺炎病毒感染；冠狀動脈狹窄；頸動脈狹窄；間歇性跛行；亞洲(雞)禽流感病毒感染；宮頸發(fā)育異?；蛘呤歉鞣N癌癥，其中包括：血癌，子宮頸癌，鼻咽癌，氣管癌，喉癌，支氣管癌，細(xì)支氣管癌，膀胱癌，食道癌，胃癌，直腸癌，結(jié)腸癌，前列腺癌，中空器官癌，膽管癌，尿管癌，腎癌，子宮癌，陰道癌和其他婦科附件癌癥。本發(fā)明同樣涉及治療以上疾病的方法。

本發(fā)明還涉及使用式3的化合物或其鹽生產(chǎn)用于檢測以上所述以及下列疾病的光學(xué)診斷劑的用途，所述疾病包括有：動脈粥樣硬化，多發(fā)性硬化，糖尿病，關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，真菌感染，病毒感染，衣原體感染，納米細(xì)菌感染，或寄生蟲傳染疾病，HIV病毒感染，肝炎，單純性皰疹，帶狀皰疹，牛皮癬，心血管疾病或皮膚病。本發(fā)明還涉及利用光學(xué)診斷劑檢測這些疾病的方法。

本發(fā)明進(jìn)一步涉及低溫消毒外科手術(shù)或其他裝置的方法，包括以下步驟：提供式3化合物或其鹽于裝置；使該裝置經(jīng)受輻射或聲波。

本發(fā)明進(jìn)一步涉及連接或附著于磁元件上的式3的化合物或其鹽。這樣的化合物可作為核磁共振的增強劑。本發(fā)明還涉及使用此核磁共振增強劑來進(jìn)行核磁共振掃描。

技術(shù)背景

光動力療法(PDT)是一種使用光來進(jìn)行破壞像癌癥組織的已知療法。冷光(Cytoluminescent)療法(CLT)是一種光動力學(xué)療法的形式。在光動力療法和冷光療法這兩種療法中，都是通過給病人施用光敏劑，一般采用口服或靜脈注射的方式。該光敏劑具有選擇性濃聚，在例如癌癥組織、其他的病變細(xì)胞、膽固醇斑塊、新血管、病毒、細(xì)菌和真菌上。當(dāng)這些區(qū)域接受光照的時候，這些光敏劑就會被激活，產(chǎn)生出具有高能量，自由基形式的氧，被稱為單線態(tài)氧。單線態(tài)氧能夠從內(nèi)部破壞癌癥組織以及其他的病變細(xì)胞，而不傷害大部分正常的組織細(xì)胞?？梢栽隗w內(nèi)使用插入體內(nèi)的光纖或者內(nèi)窺鏡將光直接送達(dá)體內(nèi)癌癥組織或其它疾病細(xì)胞等的部位使施用的光敏劑暴露于光下并將其激活。或者在體外使用波長更長的光波進(jìn)行照射，使光線能夠深入地穿進(jìn)人體中。

大部分已知的光敏劑有很多的缺陷，例如難以配制和純化，或者濃聚到腫瘤組織上的速度慢。例如：俄羅斯專利RU-2183956公開了基于堿金屬鹽類、二氫卟吩e6(chlorine-e6)、從螺旋藻屬類生物中提取的荔枝螺霉素-5，荔枝螺霉素-18的混合物的光敏劑。但是，RU-2183956公開的光敏劑對腫瘤組織的選擇性低，對正常器官和組織具有高毒性，和對腫瘤細(xì)胞的光活性治療的低效性。再者，這些光敏劑的化學(xué)性及光化學(xué)性均不穩(wěn)定，從正常組織中很慢地進(jìn)行新陳代謝和清除。

因此，本發(fā)明的目標(biāo)是提供一種具有一些理想的物理、化學(xué)、光物理和生物特性的光敏劑，例如對腫瘤組織和其他疾病組織具有高選擇性，濃聚到腫瘤或其他疾病組織上的速度的最適宜性，從正常組織上清除的快速性，從腫瘤或其他疾病組織上清除的緩慢性、高的光動力活性、低的誘導(dǎo)光敏性的傾向，對正常組織的低毒性，保存期間的藥物形式的均一性和化學(xué)穩(wěn)定性，以及容易進(jìn)行工業(yè)化規(guī)模的制備和純化。

本發(fā)明的發(fā)明家們研究了式1的化合物：18-羧基-20-(羧甲基)-8-乙烯基-13-乙基-2，3-二氫-3，7，12，17-四甲基-21H，23H-卟吩-2-丙酸，也稱為植物綠質(zhì)或二氫卟吩e6(chlorine-e6)及其衍生物和金屬絡(luò)合物。

本發(fā)明的發(fā)明人進(jìn)一步研發(fā)了一種制備二氫卟吩e6的衍生物和金屬絡(luò)合物的方法，它簡便且有效，并提供其鹽生物和金屬絡(luò)合物，沒有任何殘留的毒性劑。該方法公開在共享國際專利申請PCT/IB2004/051998號中。將該文以全文形式收做本文參考。特別是其中關(guān)于二氫卟吩e6的衍生物和金屬絡(luò)合物的制備方法的描述方面。

發(fā)明概述

本發(fā)明的第一個方面是使用化合物來生產(chǎn)用于治療以下疾病的藥物：痤瘡；艾滋病；病毒性肝炎；糖尿病性視網(wǎng)膜?。环堑湫头窝撞《靖腥荆还跔顒用}狹窄；頸動脈狹窄；間歇性跛行；亞洲(雞)禽流感病毒感染；宮頸發(fā)育不良或者是各種癌癥，其中包括：血癌，子宮頸癌，鼻咽癌，氣管癌，喉癌，支氣管癌，細(xì)支氣管癌，膀胱癌，食道癌，胃癌，直腸癌，結(jié)腸癌，前列腺癌，中空器官癌，膽管癌，尿管癌，腎癌，子宮癌，陰道癌和其他婦科附件癌癥。其中所述化合物是式3的化合物或其鹽：

其中

M是以M(II)氧化態(tài)、金屬鹵化物、金屬氧化物或帶有兩個取代基的硅形式的金屬原子，