[發明專利]用于選擇生物物質的液流檢測帶

無效

• 申請號: 200580049280.4
• 申請日: 2005-07-21
• 公開（公告）號: CN101147061A
• 公開（公告）日: 2008-03-19
• 發明（設計）人: 陳世偉;約翰·R·沃明頓;陳愛德;阿倫·J·麥凱
• 申請（專利權）人: 羅克比生物醫學有限公司
• 主分類號: G01N33/52
• 分類號: G01N33/52;G01N33/53
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 王景剛;王冉

技術領域

本發明涉及用于檢測生物流體樣品中選定的物質存在或者不存在的方法和裝置，更詳細地說，涉及檢測抗體和其對應抗原存在或者不存在的方法和裝置。

背景技術

已知有多種裝置利用被稱為“橫向流動”的技術從生物樣品中感興趣的選定物質中分離細胞、固體材料、特定大的分子等等。這樣的現有裝置一般包括單個線形或者平面的、薄的、拉長的、大體水平設置的色譜分析材料制成的帶或圓柱，其沿著連續吸引(wicking)/色譜分析材料帶的長度吸引含水材料。將要檢測特定抗原材料存在或者不存在的含水生物液體樣品被涂敷到水平設置的色譜分析材料制成的圓柱/帶上的離散點上。所涂敷的樣品然后在朝向凹槽(sink)的橫向方向沿著圓柱的長度被吸引。檢測位置位于樣品涂敷位置和凹槽之間，從而當含水液體樣品被涂敷到樣品涂敷位置時，樣品首先必須通過并與檢測位置接觸。對于選定的感興趣的抗原的已知抗體被結合在檢測位置的色譜分析材料制成的基體中，以便樣品中任何該抗體的抗原被收集(capture)并結合到檢測位置。有選擇地與樣品中感興趣的抗原結合的視覺上可識別的材料，在將生物液體涂敷到與涂敷樣品相同的位置的同時，被涂敷到色譜分析帶。可視標記選擇性地預先設置到帶上，位于涂敷樣品的位置或者在涂敷樣品的地點/位置略微下游的位置。另外的含水緩沖劑滴被涂敷到涂敷樣品位置以使樣品材料和可視標記材料同時在相同的液體中朝向檢測位置吸引到一起。在將可視標記材料和樣品混合時，該可視標記材料一般特別與樣品中存在的感興趣的抗原結合。結合到一起的抗原/標記被向下游一起吸引到檢測位置。可視標記材料專門與一種預選的感興趣的樣品抗原反應，因此可能存在于生物樣品中的其它化學體不與可視標記材料結合或者消耗該可視標記材料。

發明內容

本發明包括一種用于檢測選定生物物質存在或者不存在的裝置和方法。選定的生物物質可以是，例如，預選的抗體、抗原、蛋白質、酶或者任何分子、細胞或者生物單譜系(moiety)(下文中單獨或者集體稱為“分析物”)，該物質可以被沿著并穿過一連串分離但液體相通的吸引部件吸引，這些部件互相以吸引結合(wicking?engagement)的方式設置。分析物通過收集劑被收集在色譜分析介質上，該收集劑在檢測位置被結合到色譜分析介質。檢測位置沿著分析物的吸引路徑位于預定的離散位置。在一個實施例中，與選定的抗體反應的互補抗原被用在檢測位置作為收集劑。

本發明另外提供了一種兩步色譜分析法、洗脫或者水相追蹤(aqueouschase)過程。首先，生物樣品被傳輸到色譜分析通道上的涂敷樣品位置并朝向收集檢測的位置吸引/追蹤。其次，在樣品材料的吸引開始/啟動時刻之后的第二步中，可視標記材料被沿著色譜分析通道朝向檢測位置吸引以便可視標記材料在到達收集檢測位置之前的任何時刻不與樣品材料接觸或者結合。可視標記材料與無約束配置形式或者配置形式的樣品發生反應，所述無約束配置形式或者配置形式是樣品材料在檢測位置與收集劑反應后出現的。樣品材料一般在可視標記材料被涂敷到色譜分析通道之前被全程吸引到檢測位置。

在本發明的另一個方面，提供了一種檢測裝置，該裝置具有兩個色譜分析或者吸引通道，一個通道用于將樣品材料吸引到檢測位置，而另一個通道至少部分與第一通道物理分開并用于將可視標記材料吸引到檢測位置。

按照本發明，提供一種液流檢測裝置，包括：

吸水材料制成的第一帶，含水生物樣品在第一傳輸時間設置到該帶上，用來檢測存在或者不存在目標材料；

具有檢測位置的吸水材料制成的第二帶，該檢測位置包含與目標物質結合的收集材料，在檢測位置上游的第一位置，第二帶與吸水材料制成的第一帶液體相通；

可視標記材料，其在第一傳輸時間之后的預定時間點開始，沿著第二帶材料從檢測位置上游的位置到檢測位置發生吸引。

該裝置可以包含吸水材料制成的第三帶，該帶在檢測位置上游的第二位置與第二帶液體流動相通，在第一傳輸時間后的預定時間點，可視標記材料被從第三帶傳輸到第二帶，用于吸水傳輸。目標材料一般為選定的抗體而收集材料為選定的與選定抗體復合的抗原。可視標記材料在使用該裝置時被涂敷到第三帶材料或者在使用裝置之前被預先敷到第三帶材料并嵌入其中。

另外，根據本發明，提供了一種檢測含水生物樣品中目標材料存在或者不存在的方法，包括：

在第一選定的傳輸時間將含水生物樣品傳輸到吸水材料制成的第一帶；

提供吸水材料制成的第二帶，該第二帶具有固定位于檢測位置的選定收集材料，該收集材料能夠與目標材料相結合，該第一材料帶與第二帶在第二帶上檢測位置上游的第一選定位置液體相通；