[發(fā)明專(zhuān)利]用于選擇生物物質(zhì)的液流檢測(cè)帶

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200580049280.4
• 申請(qǐng)日: 2005-07-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101147061A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-03-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳世偉;約翰·R·沃明頓;陳愛(ài)德;阿倫·J·麥凱
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 羅克比生物醫(yī)學(xué)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): G01N33/52
• 分類(lèi)號(hào): G01N33/52;G01N33/53
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所
• 代理人: 王景剛;王冉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于檢測(cè)生物流體樣品中選定的物質(zhì)存在或者不存在的方法和裝置，更詳細(xì)地說(shuō)，涉及檢測(cè)抗體和其對(duì)應(yīng)抗原存在或者不存在的方法和裝置。

背景技術(shù)

已知有多種裝置利用被稱(chēng)為“橫向流動(dòng)”的技術(shù)從生物樣品中感興趣的選定物質(zhì)中分離細(xì)胞、固體材料、特定大的分子等等。這樣的現(xiàn)有裝置一般包括單個(gè)線(xiàn)形或者平面的、薄的、拉長(zhǎng)的、大體水平設(shè)置的色譜分析材料制成的帶或圓柱，其沿著連續(xù)吸引(wicking)/色譜分析材料帶的長(zhǎng)度吸引含水材料。將要檢測(cè)特定抗原材料存在或者不存在的含水生物液體樣品被涂敷到水平設(shè)置的色譜分析材料制成的圓柱/帶上的離散點(diǎn)上。所涂敷的樣品然后在朝向凹槽(sink)的橫向方向沿著圓柱的長(zhǎng)度被吸引。檢測(cè)位置位于樣品涂敷位置和凹槽之間，從而當(dāng)含水液體樣品被涂敷到樣品涂敷位置時(shí)，樣品首先必須通過(guò)并與檢測(cè)位置接觸。對(duì)于選定的感興趣的抗原的已知抗體被結(jié)合在檢測(cè)位置的色譜分析材料制成的基體中，以便樣品中任何該抗體的抗原被收集(capture)并結(jié)合到檢測(cè)位置。有選擇地與樣品中感興趣的抗原結(jié)合的視覺(jué)上可識(shí)別的材料，在將生物液體涂敷到與涂敷樣品相同的位置的同時(shí)，被涂敷到色譜分析帶。可視標(biāo)記選擇性地預(yù)先設(shè)置到帶上，位于涂敷樣品的位置或者在涂敷樣品的地點(diǎn)/位置略微下游的位置。另外的含水緩沖劑滴被涂敷到涂敷樣品位置以使樣品材料和可視標(biāo)記材料同時(shí)在相同的液體中朝向檢測(cè)位置吸引到一起。在將可視標(biāo)記材料和樣品混合時(shí)，該可視標(biāo)記材料一般特別與樣品中存在的感興趣的抗原結(jié)合。結(jié)合到一起的抗原/標(biāo)記被向下游一起吸引到檢測(cè)位置。可視標(biāo)記材料專(zhuān)門(mén)與一種預(yù)選的感興趣的樣品抗原反應(yīng)，因此可能存在于生物樣品中的其它化學(xué)體不與可視標(biāo)記材料結(jié)合或者消耗該可視標(biāo)記材料。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明包括一種用于檢測(cè)選定生物物質(zhì)存在或者不存在的裝置和方法。選定的生物物質(zhì)可以是，例如，預(yù)選的抗體、抗原、蛋白質(zhì)、酶或者任何分子、細(xì)胞或者生物單譜系(moiety)(下文中單獨(dú)或者集體稱(chēng)為“分析物”)，該物質(zhì)可以被沿著并穿過(guò)一連串分離但液體相通的吸引部件吸引，這些部件互相以吸引結(jié)合(wicking?engagement)的方式設(shè)置。分析物通過(guò)收集劑被收集在色譜分析介質(zhì)上，該收集劑在檢測(cè)位置被結(jié)合到色譜分析介質(zhì)。檢測(cè)位置沿著分析物的吸引路徑位于預(yù)定的離散位置。在一個(gè)實(shí)施例中，與選定的抗體反應(yīng)的互補(bǔ)抗原被用在檢測(cè)位置作為收集劑。

本發(fā)明另外提供了一種兩步色譜分析法、洗脫或者水相追蹤(aqueouschase)過(guò)程。首先，生物樣品被傳輸?shù)缴V分析通道上的涂敷樣品位置并朝向收集檢測(cè)的位置吸引/追蹤。其次，在樣品材料的吸引開(kāi)始/啟動(dòng)時(shí)刻之后的第二步中，可視標(biāo)記材料被沿著色譜分析通道朝向檢測(cè)位置吸引以便可視標(biāo)記材料在到達(dá)收集檢測(cè)位置之前的任何時(shí)刻不與樣品材料接觸或者結(jié)合。可視標(biāo)記材料與無(wú)約束配置形式或者配置形式的樣品發(fā)生反應(yīng)，所述無(wú)約束配置形式或者配置形式是樣品材料在檢測(cè)位置與收集劑反應(yīng)后出現(xiàn)的。樣品材料一般在可視標(biāo)記材料被涂敷到色譜分析通道之前被全程吸引到檢測(cè)位置。

在本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供了一種檢測(cè)裝置，該裝置具有兩個(gè)色譜分析或者吸引通道，一個(gè)通道用于將樣品材料吸引到檢測(cè)位置，而另一個(gè)通道至少部分與第一通道物理分開(kāi)并用于將可視標(biāo)記材料吸引到檢測(cè)位置。

按照本發(fā)明，提供一種液流檢測(cè)裝置，包括：

吸水材料制成的第一帶，含水生物樣品在第一傳輸時(shí)間設(shè)置到該帶上，用來(lái)檢測(cè)存在或者不存在目標(biāo)材料；

具有檢測(cè)位置的吸水材料制成的第二帶，該檢測(cè)位置包含與目標(biāo)物質(zhì)結(jié)合的收集材料，在檢測(cè)位置上游的第一位置，第二帶與吸水材料制成的第一帶液體相通；

可視標(biāo)記材料，其在第一傳輸時(shí)間之后的預(yù)定時(shí)間點(diǎn)開(kāi)始，沿著第二帶材料從檢測(cè)位置上游的位置到檢測(cè)位置發(fā)生吸引。

該裝置可以包含吸水材料制成的第三帶，該帶在檢測(cè)位置上游的第二位置與第二帶液體流動(dòng)相通，在第一傳輸時(shí)間后的預(yù)定時(shí)間點(diǎn)，可視標(biāo)記材料被從第三帶傳輸?shù)降诙В糜谖畟鬏敗Ｄ繕?biāo)材料一般為選定的抗體而收集材料為選定的與選定抗體復(fù)合的抗原。可視標(biāo)記材料在使用該裝置時(shí)被涂敷到第三帶材料或者在使用裝置之前被預(yù)先敷到第三帶材料并嵌入其中。

另外，根據(jù)本發(fā)明，提供了一種檢測(cè)含水生物樣品中目標(biāo)材料存在或者不存在的方法，包括：

在第一選定的傳輸時(shí)間將含水生物樣品傳輸?shù)轿牧现瞥傻牡谝粠В?/p>

提供吸水材料制成的第二帶，該第二帶具有固定位于檢測(cè)位置的選定收集材料，該收集材料能夠與目標(biāo)材料相結(jié)合，該第一材料帶與第二帶在第二帶上檢測(cè)位置上游的第一選定位置液體相通；