[發明專利]含有有機硒的化合物及其應用

無效

• 申請號: 200580048865.4
• 申請日: 2005-12-30
• 公開（公告）號: CN101146783A
• 公開（公告）日: 2008-03-19
• 發明（設計）人: 姜憲中;咸政燁;高在濚;黃厚商
• 申請（專利權）人: 姜憲中
• 主分類號: C07D277/22
• 分類號: C07D277/22
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司
• 代理人: 丁香蘭

技術領域

本發明涉及新型有機硒化合物及其制備方法，和含有所述有機硒化合物的過氧化物酶體增殖物激活受體δ(PPARδ)的激活劑。

背景技術

在當前已知的48種核受體中，已經報道了過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)的三種亞型。它們是PPARα、PPARγ和PPARδ(Nature，1990，347，第645-650頁；Proc.Natl.Acad.Sci.USA，1994，91，第7335-7359頁)。PPARα、PPARγ和PPARδ顯示出不同的生物學功能，并且具有不同的表達部位。PPARα主要在心臟、腎、骨骼肌和大腸中表達(Mol.Pharmacol.1998，53，第14-22頁；Toxicol.Lett.1999，110，第119-127頁；J.Biol.Chem.1998，273，第16710-16714頁)，并與過氧化物酶體和線粒體的β-氧化有關(Biol.Cell1993，77，第67-76頁；J.Biol.Chem.1997，272，第27307-27312頁)。PPARγ在骨骼肌中表達較弱，但是在脂肪組織中表達很強。已經知道，PPARγ會參與脂肪細胞分化，作為脂肪存儲能量，并控制胰島素-葡萄糖的體內平衡(Moll.Cell1999，4，第585-594。第597-609頁。第611-617頁)。而PPARα和PPARγ基因顯示出組織特異性表達模式，PPARδ則在幾乎所有組織中皆有表達，盡管其表達水平有所不同(J.Bio.Chem.1995，270，第2367-2371頁；Endocrinology1996，137，第354-366頁)。根據截至到目前的研究，已經知道PPARδ在配子的表達中發揮著至關重要的作用(Genes?Dev.1999，13，第1561-1574頁)，并且與中樞神經系統(CNS)中的神經細胞分化(J.Chem.Neuroanat2000，19，第225-232頁)和通過消炎作用處理傷口(Genes?Dev.2001，15，第3263-3277頁；Proc.Natl.Acad.Sci.USA2003，100，第6295-6296頁)有關。根據最近的研究，PPARδ已被證明與脂肪細胞的分化和脂肪新陳代謝有關(Proc.Natl.Acad.Sci.USA2002，99，第303-308頁；Mol.Cell.Biol.2000，20，第5119-5128頁)。PPARδ已被證實能夠激活解偶聯蛋白(UCP)的表達，而解偶聯蛋白是與脂肪酸的β-氧化和能量代謝有關的關鍵基因(Nature2000，406，第415-418頁；Cell2003，113，第159-170頁；PLoSBiology2004，2，第1532-1539頁)。因此，通過PPARδ控制UCP有可能是治療肥胖癥的有效方法。