[發(fā)明專利]使用肽中間片段合成肽T－20

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200580048850.8
• 申請(qǐng)日: 2005-12-22
• 公開（公告）號(hào): CN101133078A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: Y－K·漢;D·A·約翰斯頓;H·N·翰特里
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 弗·哈夫曼－拉羅切有限公司
• 主分類號(hào): C07K14/16
• 分類號(hào): C07K14/16
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所
• 代理人: 黃革生;隗永良

1.制備肽中間片段用于合成具有序列Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH₂(SEQID?NO：1)的肽或其對(duì)應(yīng)物的方法，該方法包括步驟：

(a)提供式Z-E-[SUP]的固相合成支持物樹脂，其中[SUP]是支持物樹脂，E是谷氨酸殘基，并且Z是NH₂-末端保護(hù)基，并且其中Z-E以0.5或更小的裝載系數(shù)在[SUP]上存在，

(b)偶聯(lián)氨基酸至Z-E-[SUP]以提供Z-YTSLIHSLIEESQNQQE-[SUP]；

(c)處理Z-YTSLIHSLIEESQNQQE-[SUP]以提供Ac-YTSLIHSLIEESQNQQE-OH(SEQ?ID?NO：2)切割產(chǎn)物；和

(d)使用Ac-YTSLIHSLIEESQNQQE-OH(SEQ?ID?NO：2)以合成包含Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH₂(SEQID?NO：1)的全部或部分的肽。

2.權(quán)利要求1所述的方法，其中在步驟(a)中[SUP]包含三苯甲基。

3.權(quán)利要求2所述的方法，其中在步驟(a)中[SUP]包含氯-三苯甲基。

4.權(quán)利要求1至3所述的方法，其中Z是Fmoc基團(tuán)。

5.權(quán)利要求1所述的方法，其中在步驟(a)中Z-E以小于0.5的裝載系數(shù)在[SUP]上存在。

6.權(quán)利要求5所述的方法，其中在步驟(a)中Z-E以0.2至0.5之間的裝載系數(shù)在[SUP]上存在。

7.權(quán)利要求1所述的方法，其中在步驟(b)中氨基酸以1至1.5當(dāng)量之間的量偶聯(lián)至Z-E-[SUP]。

8.權(quán)利要求1所述的方法，其中在步驟(d)中使Ac-YTSLIHSLIEESQNQQE-OH(SEQ?ID?NO：2)與具有序列H-KNEQELLELDKWASLWNWF-NH₂(SEQ?ID?NO：4)的肽起反應(yīng)以提供具有序列Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH₂(SEQ?ID?NO：1)的肽。

9.權(quán)利要求8所述的方法，其中H-KNEQELLELDKWASLWNWF-NH₂(SEQ?ID?NO：4)是通過(guò)使Z-KNEQELLELDKWASLWNW-OH(SEQ?ID?NO：3)肽與苯丙酰胺起反應(yīng)而形成的。

10.制備肽中間片段用于合成具有序列Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH₂(SEQID?NO：1)的肽或其對(duì)應(yīng)物的方法，該方法包括步驟：

(a)提供式Z-W-[SUP]的固相合成支持物樹脂，其中[SUP]是支持物樹脂，W是色氨酸殘基，并且Z是NH₂-末端保護(hù)基，并且其中Z-W以0.5或更小的裝載系數(shù)在[SUP]上存在，

(b)偶聯(lián)氨基酸至Z-W-[SUP]以提供Z-KNEQELLELDKWASLWNW-[SUP]；

(c)處理Z-KNEQELLELDKWASLWNW-[SUP]以提供Z-KNEQELLELDKWASLWNW-OH(SEQ?ID?NO：3)切割產(chǎn)物；和

(d)使用Z-KNEQELLELDKWASLWNW-OH(SEQ?ID?NO：3)以合成包含Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF(SEQID?NO：1)的全部或部分的肽。

11.權(quán)利要求10所述的方法，其中在步驟(d)中使Z-KNEQELLELDKWASLWNW-OH(SEQ?ID?NO：3)與苯丙酰胺起反應(yīng)以形成H-KNEQELLELDKWASLWNWF-NH₂(SEQ?ID?NO：4)。