[發明專利]使用肽中間片段合成肽T－20

有效

• 申請號: 200580048842.3
• 申請日: 2005-12-22
• 公開（公告）號: CN101133077A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發明（設計）人: Y－K·漢;D·A·約翰斯頓;H·N·翰特里
• 申請（專利權）人: 弗·哈夫曼－拉羅切有限公司
• 主分類號: C07K14/16
• 分類號: C07K14/16
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.制備肽中間片段用于合成具有序列Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH₂(SEQID?NO：1)的肽或其對應物的方法，該方法包括步驟：

(a)提供式Z-Q-[SUP]的固相合成支持物樹脂，其中[SUP]是支持物樹脂，Q是谷氨酰胺殘基并且Z是NH₂-末端保護基，并且其中Z-Q以0.5或更小的裝載系數在[SUP]上存在，

(b)偶聯氨基酸至Z-Q-[SUP]以提供Z-YTSLIHSLIEESQNQQ-[SUP]；

(c)處理Z-YTSLIHSLIEESQNQQ-[SUP]以提供Ac-YTSLIHSLIEESQNQQ-OH(SEQ?ID?NO：2)切割產物；和

(d)使用Ac-YTSLIHSLIEESQNQQ-OH(SEQ?ID?NO：2)以合成包含Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH₂(SEQID?NO：1)的全部或部分的肽。

2.權利要求1所述的方法，其中在步驟(a)中[SUP]包含三苯甲基。

3.權利要求1或2所述的方法，其中在步驟(a)中[SUP]包含氯-三苯甲基。

4.權利要求1至3所述的方法，其中Z是Fmoc基團。

5.權利要求1所述的方法，其中在步驟(a)中Z-Q以小于0.5的裝載系數在[SUP]上存在。

6.權利要求5所述的方法，其中在步驟(a)中Z-Q以0.2至0.5之間的裝載系數在[SUP]上存在。

7.權利要求1所述的方法，其中在步驟(b)中氨基酸以1至1.5當量之間的量偶聯至Z-Q-[SUP]。

8.權利要求1所述的方法，其中在步驟(d)中使Ac-YTSLIHSLIEESQNQQ-OH(SEQ?ID?NO：2)與具有序列H-EKNEQELLELDKWASLWNWF-NH₂(SEQ?ID?NO：4)的肽起反應以提供具有序列Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH₂(SEQID?NO：1)的肽。

9.權利要求8所述的方法，其中H-EKNEQELLELDKWASLWNWF-NH₂(SEQ?ID?NO：4)是通過使Z-EKNEQELLELDKWASLWNW-OH(SEQ?ID?NO：3)與苯丙酰胺起反應而形成的。

10.制備肽中間片段用于合成具有序列Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH₂(SEQID?NO：1)的肽或其對應物的方法，該方法包括步驟：

(a)提供式Z-W-[SUP]的固相合成支持物樹脂，其中[SUP]是支持物樹脂，W是色氨酸殘基，并且Z是NH₂-末端保護基，并且其中Z-W以0.5或更小的裝載系數在[SUP]上存在，

(b)偶聯氨基酸至Z-W-[SUP]以提供Z-EKNEQELLELDKWASLWNW-[SUP]；

(c)處理Z-EKNEQELLELDKWASLWNW-[SUP]以提供Z-EKNEQELLELDKWASLWNW-OH(SEQ?ID?NO：3)切割產物；和

(d)使用Z-EKNEQELLELDKWASLWNW-OH(SEQ?ID?NO：3)以合成包含

Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH₂(SEQ?ID?NO：1)的全部或部分的肽。

11.權利要求10所述的方法，其中在步驟(d)中使Z-EKNEQELLELDKWASLWNW-OH(SEQ?ID?NO：3)與苯丙酰胺起反應以形成H-EKNEQELLELDKWASLWNWF-NH₂(SEQ?ID?NO：4)。