[發明專利]用作抗癌藥物的吡啶羧酰胺衍生物

無效

• 申請號: 200580048590.4
• 申請日: 2005-12-22
• 公開（公告）號: CN101128454A
• 公開（公告）日: 2008-02-20
• 發明（設計）人: L·阿爾梅達;B·阿奎拉;D·庫克;S·科文;L·達金;J·埃朱薩錢;S·伊奧安尼迪斯;J·W·李;S·李;P·D·利恩;T·龐茨;D·斯科特;蘇梅;鄭曉蘭
• 申請（專利權）人: 阿斯利康（瑞典）有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07D401/14;C07D213/75;A61K31/44;A61K31/4425;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 王穎煜;李連濤

1.式(I)的化合物：

其中：

環A是苯基或單環5或6元完全不飽和的雜環；其中所述苯基或雜環可以任選與5或6元碳環基或雜環基稠合，形成雙環；其中如果所述雜環基或雜環含有-NH-部分，氮可以任選被選自R⁵的基團取代；

R¹是碳上的取代基，并且選自鹵素，硝基，氰基，羥基，三氟甲氧基，氨基，羧基，氨基甲酰基，巰基，氨磺酰基，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷酰基，C_1-6烷酰氧基，N-(C_1-6烷基)氨基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基，C_1-6烷酰基氨基，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基，C_1-6烷基S(O)_a，其中a是0至2，C_1-6烷氧羰基，C_1-6烷氧基羰基氨基，N-(C_1-6烷基)氨磺酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基，N-(C_1-6烷基)-N-(C_1-6烷氧基)氨磺酰基，N，N′-(C_1-6烷基)₂脲基，N′，N′-(C_1-6烷基)₂脲基，N-(C_1-6烷基)-N′，N′-(C_1-6烷基)₂脲基，C_1-6烷基磺酰基氨基，碳環基-R⁶-或雜環基-R⁷-；其中R¹可以在碳上任選被一個或多個R⁸取代；其中如果所述雜環基含有-NH-部分，氮可以任選被選自R⁹的基團取代；

n選自0-4；其中R¹的值可以相同或不同；

R²選自氫，鹵素，硝基，氰基，羥基，三氟甲氧基，氨基，羧基，氨基甲酰基，巰基，氨磺酰基，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷酰基，C_1-6烷酰氧基，N-(C_1-6烷基)氨基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基，C_1-6烷酰基氨基，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基，C_1-6烷基S(O)_a，其中a是0至2，C_1-6烷氧羰基，N-(C_1-6烷基)氨磺酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基，C_1-6烷基磺酰基氨基，碳環基-R¹⁰-或雜環基-R¹¹-；其中R²可以在碳上任選被一個或多個R¹²取代；其中如果所述雜環基含有-NH-部分，氮可以任選被選自R¹³的基團取代；

R³選自鹵素，羥基，氰基，甲基，甲氧基或羥甲基；

R⁴選自鹵素，硝基，氰基，羥基，三氟甲氧基，氨基，羧基，氨基甲酰基，巰基，氨磺酰基，脲基，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷酰基，C_1-6烷酰氧基，N-(C_1-6烷基)氨基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基，C_1-6烷酰基氨基，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基，C_1-6烷基S(O)_a，其中a是0至2，C_1-6烷氧羰基，N-(C_1-6烷基)氨磺酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基，C_1-6烷基磺酰基氨基，碳環基-R¹⁴-或雜環基-R¹⁵-；其中R⁴可以在碳上任選被一個或多個R¹⁶取代；其中如果所述雜環基含有-NH-部分，氮可以任選被選自R¹⁷的基團取代；

m選自0-4；其中R⁴的值可以相同或不同；

R⁸和R¹²獨立地選自鹵素，硝基，氰基，羥基，三氟甲氧基，氨基，羧基，氨基甲酰基，巰基，氨磺酰基，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷酰基，C_1-6烷酰氧基，N-(C_1-6烷基)氨基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基，N-(C_1-6烷基)-N-(C_1-6烷氧基)氨基，C_1-6烷酰基氨基，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基，C_1-6烷基S(O)_a，其中a是0至2，C_1-6烷氧羰基，N-(C_1-6烷基)氨磺酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基，C_1-6烷基磺酰基氨基，碳環基-R¹⁸-或雜環基-R¹⁹-；其中R⁸和R¹²可以相互獨立地在碳上任選被一個或多個R²⁰取代；其中如果所述雜環基含有-NH-部分，氮可以任選被選自R²¹的基團取代；

R¹⁶選自鹵素，硝基，氰基，羥基，三氟甲氧基，氨基，羧基，氨基甲酰基，巰基，氨磺酰基，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷酰基，C_1-6烷酰氧基，N-(C_1-6烷基)氨基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基，C_1-6烷酰基氨基，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基，C_1-6烷基S(O)_a，其中a是0至2，C_1-6烷氧羰基，N-(C_1-6烷基)氨磺酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基，C_1-6烷基磺酰基氨基，碳環-R²²-或雜環基-R²³-；其中R¹⁶可以在碳上任選被一個或多個R²⁴取代；其中如果所述雜環基含有-NH-部分，氮可以任選被選自R²⁵的基團取代；

R⁶、R⁷、R¹⁰、R¹¹、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁸、R¹⁹、R²²和R²³獨立地選自直接鍵，??-O-，-N(R²⁶)-，-C(O)-，-N(R²⁷)C(O)-，-C(O)N(R²⁸)-，-S(O)_s-，-SO₂N(R²⁹)-或-N(R³⁰)SO₂-；其中R²⁶、R²⁷、R²⁸、R²⁹和R³⁰獨立地選自氫或C_1-6烷基，s是0-2；

R⁵、R⁹、R¹³、R¹⁷、R²¹和R²⁵獨立地選自C_1-6烷基，C_1-6烷酰基，C_1-6烷基磺酰基，C_1-6烷氧羰基，氨基甲酰基，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基，芐基，芐氧羰基，苯甲酰基和苯基磺酰基；

R²⁰和R²⁴獨立地選自鹵素，硝基，氰基，羥基，三氟甲氧基，三氟甲基，氨基，羧基，氨基甲酰基，巰基，氨磺酰基，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，乙酰基，乙酰氧基，甲基氨基，乙氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，N-甲基-N-乙氨基，乙酰氨基，N-甲基氨基甲酰基，N-乙基氨基甲酰基，N，N-二甲基氨基甲酰基，N，N-二乙基氨基甲酰基，N-甲基-N-乙基氨基甲酰基，苯基，甲硫基，乙硫基，甲基亞磺酰基，乙基亞磺酰基，甲磺酰基，乙基磺酰基，甲氧羰基，乙氧羰基，N-甲基氨磺酰基，N-乙基氨磺酰基，N，N-二甲基氨磺酰基，N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基；

或其藥學可接受的鹽；

條件是，所述化合物不是：

N-[4-氯-3-({[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]氨基}羰基)苯基]-2-嗎啉-4-基異煙酰胺；

N-[4-氯-3-({[6-(4-乙基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]氨基}羰基)苯基]-2-嗎啉-4-基異煙酰胺；

N-{4-氯-3-[({6-[[3-(二甲基氨基)丙基](甲基)氨基]吡啶-3-基}氨基)羰基]苯基}-2-嗎啉-4-基異煙酰胺；

N-{4-氯-3-[({6-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]吡啶-3-基}氨基)羰基]苯基}-2-嗎啉-4-基異煙酰胺；或

N-[4-氯-3-({[6-(4-甲基-1，4-二氮雜環庚烷-1-基)吡啶-3-基]氨基}羰基)苯基]-2-嗎啉-4-基異煙酰胺。