[發(fā)明專利]含有抗IGF－1受體抗體的組合物和獲得所述抗體的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200580048584.9
• 申請(qǐng)日: 2005-12-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101128484A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-02-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: F·J·卡爾佐;R·V·德什潘德;蔡美美
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 安進(jìn)公司
• 主分類號(hào): C07K16/22
• 分類號(hào): C07K16/22;A61K39/395;A61P5/00;A61P9/10;A61P25/00;A61P35/00;A61P37/00
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 胡國(guó)群

1.分離的抗原結(jié)合蛋白，其包含：

a.包含選自下列的序列的輕鏈CDR3：

i.與選自圖6中所示的L1-L52的輕鏈CDR3序列的CDR3序列相異不超過(guò)總共2個(gè)氨基酸的添加、置換和/或缺失的輕鏈CDR3序列；

ii.?M?X₁?X₂?X₃?X₄?X₅?P?X₆?X₇；

iii.Q?Q?X₈?X₉?X₁₀?X₁₁?P?X₁₂T；和

iv.?Q?S?Y?X₁₃?X₁₄?X₁₅?N?X₁₆?X₁₇?X₁₈；

b.包含選自下列的序列的重鏈CDR3：

i.與選自圖9中所示的H1-H52的重鏈CDR3序列的CDR3序列相異不超過(guò)總共3個(gè)氨基酸的添加、置換和/或缺失的重鏈CDR3序列；

ii.?X₁₉?X₂₀?X₂₁?X₂₂?X₂₃?X₂₄?X₂₅?X₂₆?X₂₇?F?D??I；

iii.X₂₈?X₂₉?X₃₀?X₃₁?X₃₂?X₃₃?X₃₄?X₃₅?X₃₆?X₃₇?X₃₈?M?D?V；

iv.D?S?S?X₃₉；或

c.(a)的輕鏈CDR3序列和(b)的重鏈CDR3序列；其中

X₁是谷氨酰胺殘基或谷氨酸殘基，

X₂是丙氨酸殘基、甘氨酸殘基、蘇氨酸殘基或絲氨酸殘基，

X₃是亮氨酸殘基、苯丙氨酸殘基或蘇氨酸殘基，

X₄是谷氨酰胺殘基、谷氨酸殘基或組氨酸殘基，

X₅是蘇氨酸殘基、甲硫氨酸殘基、色氨酸殘基或纈氨酸殘基，

X₆是甘氨酸殘基、丙氨酸殘基、纈氨酸殘基、亮氨酸殘基、異亮氨酸殘基、脯氨酸殘基、苯丙氨酸殘基、甲硫氨酸殘基、色氨酸殘基或半胱氨酸殘基，

X₇是蘇氨酸殘基、丙氨酸殘基或絲氨酸殘基，

X₈是精氨酸殘基、絲氨酸殘基、亮氨酸殘基或丙氨酸殘基，

X₉是天冬酰胺殘基、絲氨酸殘基或組氨酸殘基，

X₁₀是天冬酰胺殘基或絲氨酸殘基，

X₁₁是色氨酸殘基、纈氨酸殘基、酪氨酸殘基、脯氨酸殘基或苯丙氨酸殘基，

X₁₂是亮氨酸殘基、酪氨酸殘基或異亮氨酸殘基，

X₁₃是天冬氨酸殘基或谷氨酰胺殘基，

X₁₄是絲氨酸殘基或脯氨酸殘基，

X₁₅是絲氨酸殘基、酪氨酸殘基、天冬氨酸殘基或丙氨酸殘基，

X₁₆是谷氨酰胺殘基、精氨酸殘基、纈氨酸殘基或色氨酸殘基，

X₁₇是精氨酸殘基、纈氨酸殘基、異亮氨酸殘基或無(wú)殘基，

X₁₈是纈氨酸殘基或無(wú)殘基，

X₁₉是谷氨酸殘基或無(wú)殘基，

X₂₀是酪氨酸殘基、甘氨酸殘基、絲氨酸殘基或無(wú)殘基，

X₂₁是絲氨酸殘基、天冬酰胺殘基、色氨酸殘基、谷氨酸殘基、天冬氨酸殘基或無(wú)殘基，

X₂₂是絲氨酸殘基、天冬氨酸殘基、色氨酸殘基、丙氨酸殘基、精氨酸殘基、蘇氨酸殘基、谷氨酰胺殘基、亮氨酸殘基、谷氨酸殘基或無(wú)殘基，

X₂₃是絲氨酸殘基、甘氨酸殘基、天冬酰胺殘基、蘇氨酸殘基、色氨酸殘基、纈氨酸殘基、丙氨酸殘基或異亮氨酸殘基，

X₂₄是精氨酸殘基、谷氨酰胺殘基、酪氨酸殘基、纈氨酸殘基、丙氨酸殘基、甘氨酸殘基、絲氨酸殘基、苯丙氨酸殘基，或色氨酸殘基，

X₂₅是天冬酰胺殘基、亮氨酸殘基、天冬氨酸殘基、蘇氨酸殘基、色氨酸殘基、酪氨酸殘基、纈氨酸殘基、丙氨酸殘基，或組氨酸殘基，

X₂₆是天冬氨酸殘基、絲氨酸殘基、天冬酰胺殘基，或谷氨酰胺殘基，

X₂₇是丙氨酸殘基或脯氨酸殘基，

X₂₈是丙氨酸殘基或無(wú)殘基，

X₂₉是谷氨酸殘基、酪氨酸殘基、甘氨酸殘基或無(wú)殘基，

X₃₀是精氨酸殘基、絲氨酸殘基或無(wú)殘基，

X₃₁是甘氨酸殘基、天冬氨酸殘基、纈氨酸殘基、絲氨酸殘基或無(wú)殘基，

X₃₂是絲氨酸殘基、天冬氨酸殘基、甘氨酸殘基或無(wú)殘基，

X₃₃是苯丙氨酸殘基、天冬氨酸殘基、酪氨酸殘基、甘氨酸殘基、絲氨酸殘基、組氨酸殘基、色氨酸殘基或無(wú)殘基，

X₃₄是色氨酸殘基、天冬氨酸殘基、酪氨酸殘基、絲氨酸殘基或無(wú)殘基，

X₃₅是天冬氨酸殘基、谷氨酸殘基、精氨酸殘基、絲氨酸殘基、甘氨酸殘基、酪氨酸殘基，或色氨酸殘基，

X₃₆是酪氨酸殘基、賴氨酸殘基、異亮氨酸殘基、亮氨酸殘基或苯丙氨酸殘基，

X₃₇是酪氨酸殘基、絲氨酸殘基、苯丙氨酸殘基、天冬氨酸殘基或甘氨酸殘基，

X₃₈是甘氨酸殘基、天冬酰胺殘基，或酪氨酸殘基，

X₃₉是纈氨酸殘基、甘氨酸殘基，或絲氨酸殘基，

且所述抗原結(jié)合蛋白特異性結(jié)合人IGF-1R。