[發明專利]沙可美林單獨或與情緒穩定劑或抗躁狂劑組合治療雙相情感障礙

無效

• 申請號: 200580048509.2
• 申請日: 2005-12-23
• 公開（公告）號: CN101123963A
• 公開（公告）日: 2008-02-13
• 發明（設計）人: C·勞特利奇;J·J·哈根;S·P·卡夫
• 申請（專利權）人: 敏斯特研究有限公司
• 主分類號: A61K31/439
• 分類號: A61K31/439;A61K31/53;A61K31/197;A61K31/19;A61K31/7048;A61K31/55;A61K33/00;A61K31/551;A61K31/519;A61K31/496;A61K31/554;A61K31/4515;A61K31/4545
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;林森

本發明涉及治療雙相情感障礙和躁狂癥的單一療法和組合療法，涉及用于治療雙相情感障礙和躁狂癥的治療組合及包含它們的組合，涉及治療雙相情感障礙和躁狂癥的方法。

美國專利號5278170描述一類通過作用于中樞神經系統內的毒蕈堿受體來增強乙酰膽堿功能的化合物。已給出本公開范圍之內的特別優選的化合物，其通用名為沙可美林，具有以下化學結構(I)

沙可美林的化學名是R-(Z)-α-(甲氧基亞氨基)-α-(1-氮雜二環[2.2.2]辛-3-基)乙腈。對于治療性給藥，優選使用藥學上可接受的鹽形式(通常是鹽酸鹽)，但其它與藥學上可接受的酸所成的沙可美林的鹽也可用于治療性給藥，這些鹽例如衍生自沙可美林游離堿和酸的鹽，所述酸包括但不限于氫溴酸、磷酸、乙酸、富馬酸、馬來酸、水楊酸、檸檬酸、乳酸、草酸和對甲苯磺酸。

最初對沙可美林的評價是其在治療癡呆中的用途。后來，已有大量公布公開沙可美林治療精神病性障礙的用途，如WO?98/46226；但是，該公告沒有公開沙可美林治療雙相情感障礙、躁狂癥或躁狂抑郁癥的用途。WO?02/03684還公開通過聯合給予毒蕈堿激動劑和典型或非典型抗精神病藥治療包括雙相情感障礙和躁狂癥在內的精神病性障礙。雖然在WO?02/03684中將沙可美林公開為一種適合與大量典型和非典型抗精神病藥組合的許多毒蕈堿激動劑之一，但范例只局限于一種毒蕈堿激動劑(占諾美林)與少數抗精神病藥組合，關于涉及沙可美林的組合療法未記錄具體資料或數據。既沒有提供說明任何毒蕈堿激動劑組合抗雙相情感障礙的活性的任何資料，也不能使專業讀者確定如何證明這樣的活性。

仍然需要進一步鑒定和改善用于治療雙相情感障礙和躁狂癥的藥物，特別是改善現有療法的有效性的組合物和治療方法。

現在已發現沙可美林或其藥學上可接受的鹽可有利地作為單一療法或者與至少一種情緒穩定劑或抗躁狂劑組合給藥，以改善對雙相情感障礙和躁狂癥的治療。與本發明的組合、用途和治療方法有關的具體優點包括在給藥劑量下得到相等或改善的有效性，該劑量低于通常用于各成分的已知可治療雙相情感障礙和躁狂癥的劑量。本發明的組合、用途和治療方法還可有利于治療對某些已知可治療雙相情感障礙和躁狂癥的情緒穩定劑或抗躁狂劑不能充分反應或對其耐受的患者。

為避免疑惑，術語雙相情感障礙意欲涵蓋技術人員已知的所有類型雙相情感障礙。

對于單一療法，沙可美林或其藥學上可接受的鹽的給藥獨立于任何其它藥物。

優選輔助給予本發明的組合療法。輔助給藥指相連或重疊給予單獨的藥用組合物或裝置形式的各種成分。通常本領域技術人員和本文中將兩種或多種治療劑的治療給藥方案稱為輔助治療性給藥；也稱為附加治療性給藥。其中患者接受單獨但相連或重疊治療性給予的沙可美林或其藥學上可接受的鹽和至少一種情緒穩定劑或抗躁狂劑的任何及全部治療方案都在本發明的范圍之內。在本文描述的輔助治療性給藥的一個實施方案中，通常在治療性給予一種或多種成分一段時間使患者穩定之后，接著給予另一種成分。在本發明的范圍之內，優選將沙可美林或其藥學上可接受的鹽作為輔助治療療法給予正在接受至少一種情緒穩定劑或抗躁狂劑給藥的患者，但本發明的范圍還包括將至少一種情緒穩定劑或抗躁狂劑輔助治療性給予正在接受沙可美林或其藥學上可接受的鹽給藥的患者。

還可同時給予本發明的組合療法。同時給藥指其中一起給予各成分的治療方案，無論是采用包括或包含兩種成分的單一藥用組合物或裝置形式，或者是作為各自含有一種成分的分開的組合物或裝同時給予。這樣用于同時組合的各獨立成分的組合可以以套裝藥劑盒(kit-of-parts)的形式提供。

因此在第一方面，本發明提供通過給予沙可美林或其藥學上可接受的鹽治療雙相情感障礙或躁狂癥的方法。在又一方面，本發明提供沙可美林或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療雙相情感障礙或躁狂癥的藥物中的用途。本發明還提供沙可美林或其藥學上可接受的鹽治療雙相情感障礙或躁狂癥的用途。本發明還提供用于治療雙相情感障礙或躁狂癥的沙可美林或其藥學上可接受的鹽。