[發明專利]四氫萘和茚滿衍生物及其用途

無效

• 申請號: 200580048508.8
• 申請日: 2005-12-12
• 公開（公告）號: CN101124210A
• 公開（公告）日: 2008-02-13
• 發明（設計）人: R·N·哈里斯三世;N·E·克勞斯;J·M·克雷斯;D·B·里普克;R·S·斯塔布勒爾
• 申請（專利權）人: 弗·哈夫曼－拉羅切有限公司
• 主分類號: C07D295/08
• 分類號: C07D295/08;A61P25/00;A61K31/4995
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;安佩東

本發明涉及式I的取代的茚滿和四氫萘化合物和相關化合物、其在制備藥物中的用途及其制備方法：

或其可藥用鹽，

其中：

m是0至3；

p是1至3；

q是0、1或2；

Ar是任選取代的芳基或任選取代的5至12元雜芳基；

各R¹獨立地是鹵素、C_1-12-烷基、C_1-12-鹵代烷基、C_1-12-雜烷基、氰基、-S(O)_t-R^a、-C(＝O)-NR^bR^c、-SO₂-NR^bR^c、-N(R^d)-C(＝O)-R^e或-C(＝O)-R^e，其中t是0至2，R^a、R^b、R^c和R^d彼此獨立地是氫或C_1-12-烷基并且R^e是氫、C_1-12-烷基、C_1-12-烷氧基或羥基；

R²是

n和r彼此獨立地是1或2；并且

當n是2時X是-NR³，或當n是1或2時X是-CHNR⁴R⁵，其中R³、R⁴和R⁵彼此獨立地是氫或甲基。

本發明還提供了本發明化合物用于制備藥物的用途和包含上述化合物的藥物組合物。

5-羥色胺(5-HT)是腦中主要的調節性神經遞質，其作用通過稱為5-HT₁、5-HT₂、5-HT₃、5-HT₄、5-HT₅、5-HT₆和5-HT₇的多種受體家族介導。基于腦中5-HT₆受體mRNA的高水平，據稱5-HT₆受體可能在中樞神經系統病癥的病理學和治療中起作用。具體而言，已確定5-HT₂選擇性配體和5-HT₆選擇性配體可能用于治療某些CNS病癥，如帕金森病、亨廷頓氏病、焦慮癥、抑郁癥、躁郁癥、精神病、癲癇、強迫癥、心境障礙、偏頭痛、阿爾茨海默病(增強認知記憶)、睡眠障礙、進食障礙如食欲缺乏、食欲過盛和肥胖、驚恐發作、注意缺陷多動癥(ADHD)、注意力缺陷癥(ADD)、濫用藥物如可卡因、乙醇、尼古丁和苯并二氮雜類引起的戒斷綜合征、精神分裂癥，以及與脊柱創傷和/或頭損傷相關的病癥如腦積水。

還預計所述化合物可用于治療某些胃腸(GI)病癥如功能性腸病。參見例如B.L.Roth等，J.Pharmacol.Exp.Ther.，1994，268，1403-14120頁、D.R.Sibley等，Mol.Pharmacol.，1993，43，320-327、A.J.Sleight等，Neurotransmission，1995，11，1-5和A.J.Sleight等，Serotonin?ID?ResearchAlert，1997，2(3)，115-8。

盡管已經公開了一些5-HT₆和5-HT_2A調節劑，但仍然需要用于調節5-HT₆受體、5-HT_2A受體或兩者的化合物。

本發明提供了取代的喹啉酮化合物、其相關的組合物、其在制備藥物中的用途及其制備方法。在具體的實施方案中，本發明提供了哌嗪基-取代的喹啉酮化合物和相關的藥物組合物及其在治療中樞神經系統(CNS)疾病和胃腸道疾病中的使用方法。

在本文中將本說明書中引用的所有出版物全文引入作為參考。

除非另外說明，本申請、包括說明書和權利要求中使用的下列術語具有下文給出的定義。必須注意的是，在說明書以及所附的權利要求中，單數形式也包括復數狀態，除非在上下文中另外進行了清楚地說明。

“激動劑”是指增強另一種化合物或受體位點活性的化合物。