[發(fā)明專利]雜環(huán)MCHr1拮抗劑及其在治療中的用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580048470.4
• 申請日: 2005-12-19
• 公開（公告）號: CN101124216A
• 公開（公告）日: 2008-02-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: B·埃格納;F·喬達(dá)尼托;T·英格哈特
• 申請（專利權(quán)）人: 阿斯利康（瑞典）有限公司
• 主分類號: C07D401/06
• 分類號: C07D401/06;A61K31/4025;A61K31/4427;A61K31/4523;A61K31/496;A61P25/00;A61P3/04;A61P3/10;C07D401/14;C07D405/14;C07D413/14;C07D417/14
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;李炳愛

1.一種式I的化合物及其互變異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體、消旋體及藥學(xué)可接受的鹽，

A代表N、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_3-8環(huán)烷基、金剛烷基、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基，1，3-嗪烷基、四氫吡啶基或螺[茚-1，4′-哌啶基]；

其中所述C_1-4烷基或C_2-4烯基任選為一個(gè)或多個(gè)氟取代；

X代表化學(xué)鍵或NR³，

其中A和X不同時(shí)代表氮；

其中當(dāng)A為氮雜環(huán)丁烷基、1，3-嗪烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、四氫吡啶基或螺[茚-1，4′-哌啶基]時(shí)；A中的氮原子直接與C(O)相連，

R¹和R²獨(dú)立代表H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-10環(huán)烷基、CONR^aR^b，其中R^a和R^b獨(dú)立代表H、C_1-4烷基，或者R^a和R^b與其所連接的氮原子形成4-8元雜環(huán)；

苯基或萘基；或

選自吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、吡唑基、唑基、異唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、1，4-苯并二氧雜環(huán)己烯基、1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、哌啶基、嗎啉基、1，4-氧雜氮雜環(huán)庚烷基或4，4-二氧化硫代嗎啉基的雜環(huán)基團(tuán)；

其中R¹或R²任選為一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代：

氰基

鹵素

羥基

氧代

任選為一個(gè)或多個(gè)氟取代的C_1-4烷基；

任選為一個(gè)或多個(gè)氟取代的C_1-4烷氧基；

NCOR^aR^b或CONR^aR^b基團(tuán)，其中R^a和R^b獨(dú)立代表C_1-3烷基；

SO₂C_1-4烷基，任選為一個(gè)或多個(gè)氟取代；

選自噻二唑基、吡唑基、苯基、苯氧基、2-吡啶基或3-吡啶基的芳基或雜芳基，其中所述芳基或雜芳基還可任選為一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代：

氰基，

鹵素，

羥基，

任選為一個(gè)或多個(gè)氟取代的C_1-4烷基；

任選為一個(gè)或多個(gè)氟取代的C_1-4烷氧基；

NCOR^aR^b或CONR^aR^b基團(tuán)，其中R^a和R^b獨(dú)立代表C_1-3烷基；

SO₂C_1-4烷基，任選為一個(gè)或多個(gè)氟取代；

R¹和/或R²任選通過氧或通過C_1-4烷基與A相連，其中所述C_1-4烷基中的一個(gè)碳原子任選為氧原子替代，

Y代表NR³、C(R⁵，R⁶)或化學(xué)鍵，

其中A、X或Y中的至少一個(gè)為N、NR³或含氮雜環(huán)，

R³、R⁵和R⁶獨(dú)立代表H或C_1-4烷基，

D代表(CH₂)_n，其中n為0或1，E代表(CH₂)_m，其中m為0或1，

R⁴代表H，或者當(dāng)m和n都為1時(shí)，R⁴代表H或F，

Z代表2，5-噻吩基、2，5-呋喃基或吡咯基，任選為一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代：氰基、鹵素、任選為一個(gè)或多個(gè)氟取代的C_1-4烷基、任選為一個(gè)或多個(gè)氟取代的C_1-4烷氧基，

W代表苯基、2-吡啶基或3-吡啶基，各自任選為一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代：氰基、鹵素、任選為一個(gè)或多個(gè)氟取代的C_1-4烷基、任選為一個(gè)或多個(gè)氟取代的C_1-4烷氧基、三氟甲磺酰基或2，2′-二氟氧雜環(huán)戊烷基(與W中兩個(gè)相鄰的芳環(huán)碳原子稠合)，

條件是當(dāng)Y代表NR³時(shí)，則A-X不代表OCH₂、CH₂CH₂或CH＝CH，其中各碳原子可任選為1-2個(gè)甲基和/或1-2個(gè)氟原子取代。