[發明專利]血管生成素－2的抗體及其應用

有效

• 申請號: 200580048270.9
• 申請日: 2005-12-19
• 公開（公告）號: CN101128483A
• 公開（公告）日: 2008-02-20
• 發明（設計）人: L·L·格林;Q·周;B·A·基特;X·楊;S·C·埃默里;D·C·布萊基
• 申請（專利權）人: 阿斯利康公司
• 主分類號: C07K16/22
• 分類號: C07K16/22;C07K16/28;C12N15/13;C12N15/85
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司
• 代理人: 林曉紅

1.一種以低于100皮摩爾(pM)的Kd結合血管生成素-2的靶向結合劑。

2.權利要求1的靶向結合劑，其中所述靶向結合劑也結合血管生成素-1。

3.權利要求1的靶向結合劑，其中所述靶向結合劑阻止Tie2的磷酸化。

4.權利要求1的靶向結合劑，其中所述靶向結合劑以低于50皮摩爾(pM)的Kd結合血管生成素-2。

5.權利要求1的靶向結合劑，其中所述靶向結合劑以低于20皮摩爾(pM)的Kd結合血管生成素-2。

6.權利要求1的靶向結合劑，其中所述靶向結合劑以低于6皮摩爾(pM)的Kd結合血管生成素-2。

7.權利要求2的靶向結合劑，其中所述靶向結合劑以低于300皮摩爾(pM)的Kd結合血管生成素-1。

8.權利要求2的靶向結合劑，其中所述靶向結合劑以低于160皮摩爾(pM)的Kd結合血管生成素-1。

9.權利要求2的靶向結合劑，其中所述靶向結合劑以低于80皮摩爾(pM)的Kd結合血管生成素-1。

10.權利要求2的靶向結合劑，其中所述靶向結合劑以低于40皮摩爾(pM)的Kd結合血管生成素-1。

11.權利要求1或2的靶向結合劑，其中所述靶向結合劑是單克隆抗體。

12.權利要求11的靶向結合劑，其中所述靶向結合劑是完全人單克隆抗體。

13.權利要求12的靶向結合劑，其中所述靶向結合劑是mAb3.19.3(ATCC登記號PTA-7260)或者mAb?3.3.2(ATCC登記號PTA-7258)或者mAb?5.88.3(ATCC登記號PTA-7259)。

14.權利要求1或2的靶向結合劑，其與一種藥物可接受的載體組合在一起。

15.一種編碼權利要求1或2的靶向結合劑的核酸分子。

16.一種包含權利要求15的核酸分子的載體。

17.一種包含權利要求16的載體的宿主細胞。

18.一種治療動物惡性腫瘤的方法，包括給予需要其的所述動物治療有效劑量的權利要求1或2的靶向結合劑。

19.權利要求18的方法，其中所述動物是人。

20.權利要求18的方法，其中所述靶向結合劑是單克隆抗體3.19.3(ATCC登記號PTA-7260)或者3.3.2(ATCC登記號PTA-7258)或者5.88.3(ATCC登記號PTA-7259)。

21.權利要求18的方法，其中所述惡性腫瘤選自黑素瘤、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、神經膠質瘤、肝細胞(肝)癌、甲狀腺腫瘤、胃癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肺癌、成膠質細胞瘤、子宮內膜癌、腎癌、結腸癌、胰腺癌和表皮樣癌。

22.一種治療血管生成素-2誘導的血管發生的方法，包括給予需要其的動物治療有效劑量的權利要求1或2的靶向結合劑。

23.權利要求22的方法，其中所述動物是人。

24.權利要求22的方法，其中所述靶向結合劑是完全人單克隆抗體。

25.權利要求22的方法，其中所述靶向結合劑結合血管生成素-1。

26.一種血管生成素-1和血管生成素-2的生物學活性的拮抗劑，其中所述拮抗劑不結合Tie-2的ATP結合位點。

27.權利要求26的拮抗劑，其中血管生成素-1拮抗劑活性和血管生成素-2拮抗劑活性包含在一個分子內。

28.權利要求26的拮抗劑，其中血管生成素-1拮抗劑活性和血管生成素-2拮抗劑活性包含在一個以上的分子內。

29.權利要求26的拮抗劑，其中所述拮抗劑結合Tie-2受體。

30.權利要求26的拮抗劑，其中所述拮抗劑結合血管生成素-1和血管生成素-2。