[發明專利]測定作為腎病診斷標記物的嗜中性粒細胞明膠酶相關性脂籠蛋白(NGAL)

有效

• 申請號: 200580048175.9
• 申請日: 2005-12-20
• 公開（公告）號: CN101163971A
• 公開（公告）日: 2008-04-16
• 發明（設計）人: 拉斯·O·厄藤薩爾;瑪格麗塔·G·朱安尼斯;克里斯琴·班格特
• 申請（專利權）人: 免疫體公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 封新琴;巫肖南

1.診斷、監測或測定人的腎病可能性的方法，其中所述方法區分腎病和不影響腎臟的其它病癥，所述方法包含如下步驟：

i)在來自人的體液樣本中測定人嗜中性粒細胞明膠酶相關性脂籠蛋白(NGAL)的濃度，

ii)比較所述濃度和預定的截斷值，所述截斷值經選擇以排除與不影響腎臟的病癥相關的NGAL的較低濃度，其中在所述截斷值以上的濃度表示有腎病。

2.權利要求1的方法，其中所述樣本是尿樣本，并且所述截斷值是250ng/mL或更高的值，如在250ng/mL和525ng/mL之間的值。

3.權利要求1的方法，其中所述樣本是血漿或血清樣本，并且所述截斷值是250ng/mL或更高的值，如在250ng/mL和525ng/mL之間的值。

4.上述權利要求中任一項的方法，其中所述其它病癥是炎性疾病，并且所述截斷值經選擇以排除與炎性疾病相關的NGAL的較低濃度。

5.上述權利要求中任一項的方法，其中所述方法還區分腎病和感染性疾病，并且所述截斷值經選擇以排除與感染性疾病相關的NGAL的較低濃度。

6.上述權利要求中任一項的方法，其中所述方法還區分腎病和癌性疾病，并且所述截斷值經選擇以排除與癌性疾病相關的NGAL的較低濃度。

7.上述權利要求中任一項的監測方法，其包含將步驟i)和ii)重復一次或多次的其它步驟。

8.上述權利要求中任一項的監測方法，其包含在24小時內，例如在12小時內，如在6小時內，例如在3小時內重復步驟i)和ii)的其它步驟。

9.上述權利要求中任一項的監測方法，其包含在已經啟動或完成腎病治療后重復步驟i)和ii)的其它步驟。

10.上述權利要求中任一項的方法，其中所述腎病是缺血后腎損傷。

11.上述權利要求中任一項的方法，其中所述腎病是可能引起急性腎衰竭、急性腎小管壞死或急性腎小管間質性腎病的病癥。

12.上述權利要求中任一項的方法，其中所述腎病是由腎毒劑引起的。

13.上述權利要求中任一項的方法，其包含將所述濃度與第二個截斷值比較的其它步驟，所述第二個截斷值經選擇以排除NGAL的較低濃度，所述NGAL的較低濃度與病人不太可能需要通過透析來治療的腎病的程度相關，其中在該截斷值以上的濃度表示非常可能需要通過透析治療的腎病的嚴重程度。

14.權利要求13的方法，其中所述第二個截斷值在1000ng/mL和3000ng/mL之間，如1250ng/mL，或1500ng/mL，或1750ng/mL，或2000ng/mL，或2250ng/mL，或2500ng/mL，或2750ng/mL。

15.上述權利要求中任一項的方法，其中NGAL通過特異性結合NGAL的分子來測量。

16.上述權利要求中任一項的方法，其中所述體液是尿。

17.上述權利要求中任一項的方法，其中所述體液是血或血漿或血清。

18.監測人腎病發作的方法，所述方法包含如下步驟：

i)在來自人的體液樣本中測定人嗜中性粒細胞明膠酶相關性脂籠蛋白(NGAL)的濃度，

ii)對在給定時間段后自同一人取得的另一份體液樣本重復步驟i)，和

iii)通過比較步驟i)和ii)中獲得的濃度來評估該人是否已經罹患腎病或將要罹患腎病，其中在第二個樣本中的顯著較高的NGAL濃度表示該人已經罹患腎病或將要罹患腎病。

19.權利要求18的方法，其中所述顯著較高的濃度是NGAL濃度升高了50ng/mL或更高，如100ng/mL或更高，例如150ng/mL或更高，如200ng/mL或更高，例如300ng/mL或更高，如400ng/mL或更高，例如500ng/mL或更高。

20.權利要求18或19的方法，其包含將步驟ii)和iii)重復一次或多次的其它步驟。

21.權利要求18-20中任一項的方法，其中所述給定時間段是24小時或更短，例如18小時或更短，如12小時或更短，例如6小時或更短，如3小時或更短。

22.權利要求18-21中任一項的方法，其還具有權利要求10-17中任一項的一個或多個特征。