[發明專利]作為鈣蛋白酶抑制劑的異喹啉衍生物

無效

• 申請號: 200580048167.4
• 申請日: 2005-12-05
• 公開（公告）號: CN101128433A
• 公開（公告）日: 2008-02-20
• 發明（設計）人: B·赫拉唐加西阿;R·奇查羅馬丁;V·J·阿蘭雷多;M·阿龍索吉納
• 申請（專利權）人: 康斯喬最高科學研究公司
• 主分類號: C07D217/24
• 分類號: C07D217/24;A61K31/472;A61P25/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;李連濤

1.一種化合物，其特征為具有在3-位用仲丁基取代的部分還原的異喹啉結構和具有以下式I或II，

其中：

基團X一般地為氧(O)或硫(S)，

星號(^*)一般地表示構型(R)或(S)的立構中心，

基團R¹獨立地選自：

-NH₂，

-NHR⁴，其中R⁴表示烷基、芳基、氨基酸衍生物或肽衍生物，

-NR⁵R⁶，其中R⁵和R⁶獨立地選自烷基、芳基、氨基酸衍生物、肽衍生物，并且基團R⁵和R⁶形成環狀系統，

-OH，

-OR⁷，其中R⁷表示烷基或芳基；

基團R²和R³為相同或不同的并且獨立地選自基團O(氧)、NH或NR⁸，其中R⁸表示烷基或芳基，

Z選自

具有2-8個碳原子的烷基，

芳基，

芳基烷基，

獨立地包含1-3個氧原子和2-10個碳原子的烷氧基鏈，

衍生于氨基酸或肽的片斷。

2.權利要求1的化合物，其特征為選自：

(S，S，Z)-(3-仲丁基-1-氧代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-乙酸甲酯(7)，

(S，S，Z)-(3-仲丁基-1-氧代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-乙酸(8)，

(S，S，Z)-(3-仲丁基-1-氧代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-乙酸異丙基酯(9)，

(S，S，Z)-(3-仲丁基-1-氧代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-乙酸1-丁基酯(10)，

(S，S，Z)-(3-仲丁基-1-氧代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-乙酸芐基酯(11)，

4-[2-3-仲丁基-1-氧代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-乙酰氧基]-乙酸(S，S，S，S，Z，Z，Z)-(3-仲丁基-1-氧代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-丁-2-烯基酯(12)，

4-[2-3-仲丁基-1-氧代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-乙酰氧基]-乙酸(S，S，S，S，Z，Z)-(3-仲丁基-1-氧代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-丁-2-炔基酯(13)，

(3-仲丁基-1-氧代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-乙酸(S，S，S，S，Z，Z)-4-[2-(3-仲丁基-1-氧代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-乙酰氧基]-芐基酯(14)，

(S，S，Z)-N-芐基-2-(3-仲丁基-1-氧代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-乙酰胺(15)，

(S，S，Z)-N-(3-乙酰基-苯基)-2-(3-仲丁基-1-氧代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-乙酰胺(16)，

(S，S，Z)-N-(2’-氨基-聯苯-2-基)-2-(3-仲丁基-1-氧代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-乙酰胺(17)，

(S，S，S，S，Z，Z)-2，2’-雙-[(3-仲丁基-1-氧代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-乙酰氨基]聯苯(18)，

(1-{2’-[2-(3-仲丁基-1-氧代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-乙酰氨基]-聯苯-2-基氨基甲酰基}-2-甲基-丙基)-氨基甲酸(S，S，S，Z)-9H-芴-9-基甲基酯(19)，

(1-{2’-[2-(3-仲丁基-1-氧代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-乙酰氨基]-聯苯-2-基氨基甲酰基}-2-苯基-乙基)-氨基甲酸(S，S，S，Z)-9H-芴-9-基甲基酯(20)，

(1-{2’-[2-(3-仲丁基-1-氧代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-乙酰氨基]-聯苯-2-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸(S，S，S，S，Z)-9H-芴-9-基甲基酯(21)，

(S，S，S，Z)-2-氨基-N-{2’-[2-(3-仲丁基-1-氧代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-乙酰氨基]-聯苯-2-基}-3-甲基-丁酰胺(22)，

(S，S，S，Z)-2-氨基-N-{2’-[2-(3-仲丁基-1-氧代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-乙酰氨基]-聯苯-2-基}-3-苯基-丙酰胺(23)，

(S，S，S，S，Z)-2-氨基-N-{2’-[2-(3-仲丁基-1-氧代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-乙酰氨基]-聯苯-2-基}-3-甲基-戊酰胺(24)，

(S，S，S，S，S，S，Z)-2-{2-[2-(3-仲丁基-1-氧代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-3-甲基-戊酸甲酯(25)，

(S，S，S，S，S，S，S，S，Z)-2-(2-{2-[2-(3-仲丁基-1-氧代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-3-甲基-戊酰氨基)-3-甲基-戊酸甲酯(26)，

(S，S，S，S，Z)-2-{2-[2-(3-仲丁基-1-氧代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-乙酰氨基]-3-甲基-丁酰氨基}-3-苯基-丙酸甲酯(27)，

(S，S，Z)-(3-仲丁基-1-硫代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-乙酸甲酯(28)，

(S，S，Z)-(3-仲丁基-1-硫代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-乙酸(29)，

和

(S，S，S，S，S，S，Z)-2-{2-[2-(3-仲丁基-1-硫代-2，3-二氫-1H-異喹啉-4-亞基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-3-甲基-戊酸甲酯(30)，

和任何它們的異構體。