[發明專利]法呢基蛋白質轉移酶抑制劑和用于治療增殖性疾病的方法

無效

• 申請號: 200580048091.5
• 申請日: 2005-12-12
• 公開（公告）號: CN101128202A
• 公開（公告）日: 2008-02-20
• 發明（設計）人: A·K·馬拉姆斯
• 申請（專利權）人: 先靈公司
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;C07D401/14;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 段曉玲;李連濤

1.一種式1.0的化合物和其藥學上可接受的鹽：

其中：

所述的部分

鍵接到環IV的2-或3-位置上(其中的R⁵、R⁶和/或R⁷取代基鍵接到環IV其余的2-、3-、5-和6-位置上)；

每個a、b、c和d是一個CR¹部分，其中用于每個CR¹部分的每個R¹是獨立選擇的；或者

a、b、c和d中的一個表示N或N⁺O^-，而其余的基團是CR¹部分，其中用于每個CR¹部分的每個R¹是獨立選擇的；

每個R¹獨立地選自H、鹵素、-CF₃、-OR²⁰、-COR²⁰、-SR²⁰、-S(O)_tR²¹(其中t是0、1或2)、-N(R²⁰)(R²¹)、-NO₂、-OC(O)R²⁰、-CO₂R²⁰、-OCO₂R²¹、-CN、-NR²⁰COOR²¹、-SR²⁰C(O)OR²¹、-SR²¹N(R⁷⁵)₂(條件是-SR²¹N(R⁷⁵)₂中的R²¹不是-CH₂-)、炔基、鏈烯基和烷基，其中所述的烷基或鏈烯基基團用一個或多個選自鹵素、-OR²⁰或者-CO₂R²⁰的取代基任選地進行取代，并且其中每個R⁷⁵獨立選自H或者-C(O)OR²¹；

R³和R⁴每個獨立地選自所述的R¹取代基，或者R³和R⁴一起表示連接到苯環上的飽和或不飽和的C₅-C₇稠環；

R⁵、R⁶和R⁷每個獨立地選自H、-CF₃、-COR²⁰、烷基和芳基，所述的烷基或芳基用一個或多個選自-OR²⁰、-SR²⁰、-S(O)_tR²¹、-NR²⁰COOR²¹、-N(R²⁰)(R²¹)、-NO₂、-COR²⁰、-OCOR²⁰、-OCO₂R²¹和-CO₂R²⁰的取代基任選地進行取代，條件是用在基團-OR²⁰、-SR²⁰和-N(R²⁰)(R²¹)中時，R²⁰和R²¹不是H；或者

R⁵和R⁶中的一個是＝O，另一個是H；

t是0、1或2；

每個虛線表示一個任選的化學鍵；

X表示N、CH或C，并且當X是C時，連接到碳原子11上的任選的化學鍵是存在的，當X是CH或N時，連接到碳原子11上的任選的化學鍵是不存在的；

當碳原子5和6之間任選的化學鍵存在時，那么從碳原子5到A的任選的化學鍵不存在，并且從碳原子6到B的任選的化學鍵不存在，并且A和B每個獨立地選自-R²⁰、鹵素、-OR²¹、-OCO₂R²¹和-OC(O)R²⁰；

當碳原子5和6之間任選的化學鍵不存在時，那么從碳原子5到A的任選的化學鍵存在，并且從碳原子6到B的任選的化學鍵存在，且A和B每個獨立地選自：＝O、＝NOR²⁰、-O-(CH₂)_P-O-、成對的H和H、成對的-OR²¹和-OR²¹、成對的H和鹵素、成對的鹵素和鹵素、成對的烷基和H、成對的烷基和烷基、成對的-H和-OC(O)R²⁰、成對的H和-OR²⁰、以及成對的芳基和H；

p是2、3或4；

當X是C或CH時，R⁸選自：H、-C(O)-Y-R¹²和-SO₂R¹³；

當X是N時，R⁸選自：H、-C(O)-Y-R¹²-SO₂R¹³以及三環核體系

其中a’的定義同環I中的a，b’的定義同環I中的b，c’的定義同環I中的c，d’的定義同環I中的d，A’的定義同環II中的A，B’的定義同環II中的B，R³’的定義同環III中的R³，R⁴’的定義同環III中的R⁴；

每個R⁹獨立地選自鹵素、烷基、被取代的烷基、三氟烷基、羥基、烷氧基、氨基或酰氨基；

R¹¹選自：H、烷基和芳烷基；

Y選自：

和

R¹²選自：烷基、芳基、芳烷基、環烷基、雜環烷基、雜芳基或雜芳烷基、被取代的烷基、被取代的芳基、被取代的芳烷基、被取代的環烷基、被取代的雜環烷基、被取代的雜芳基和被取代的雜芳烷基；

R¹³選自：烷基、被取代的烷基、環烷基、被取代的環烷基、芳基、被取代的芳基、芳烷基和被取代的芳烷基；

R¹⁴和R¹⁵每一個獨立的選自：H和低級烷基；

R¹⁶選自：

和

R¹⁷選自：烷基和被取代的烷基；

R²⁰表示H、烷基、芳基或芳烷基；

R²¹表示H、烷基、芳基或芳烷基；

m是0到4；和

n＝1、2、3或4。