[發(fā)明專利]用于癌癥治療的酪氨酸激酶抑制劑和HER－2/NEU的組合

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580047916.1
• 申請日: 2005-12-08
• 公開（公告）號: CN101115499A
• 公開（公告）日: 2008-01-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C·E·M·布魯克;C·M·G·格拉爾
• 申請（專利權(quán)）人: 葛蘭素史密絲克萊恩生物有限公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61K31/517;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 權(quán)陸軍;劉玥

1.治療哺乳動(dòng)物癌癥的方法，其包含：給所述哺乳動(dòng)物施用治療有效量的：

(a)式I、II、III或IV化合物，和/或其鹽、溶劑化物或生理功能衍生物，其中R₁是Cl或Br；X是CH、N或CF；且Het是噻唑或呋喃；和

(b)免疫原性組合物，其包含分離的蛋白，所述蛋白包含至少一個(gè)來自HER-2/neu蛋白的表位，或編碼這樣的蛋白的多核苷酸。

2.權(quán)利要求1的方法，其中R₁是Cl；X是CH；且Het是呋喃。

3.權(quán)利要求1的方法，其中R₁是Br；X是CH；且Het是呋喃。

4.權(quán)利要求1的方法，其中R₁是Cl；X是CH；且Het是噻唑。

5.權(quán)利要求1的方法，其中所述組分(a)是式II化合物。

6.權(quán)利要求1的方法，其中所述組分(a)和組分(b)同時(shí)施用。

7.權(quán)利要求1的方法，其中所述組分(a)和組分(b)先后施用。

8.藥物組合，其包含治療有效量的：

(a)式I、II、III或IV化合物，和/或其鹽、溶劑化物或生理功能衍生物，其中R₁是Cl或Br；X是CH、N或CF；且Het是噻唑或呋喃；和

(b)免疫原性組合物，其包含分離的蛋白，所述蛋白包含至少一個(gè)來自HER-2/neu蛋白的表位，或編碼這樣的蛋白的多核苷酸。

9.藥物組合物，其包含：權(quán)利要求8的組合。

10.權(quán)利要求8或9所述的藥物組合物或組合，其用于治療。

11.權(quán)利要求8至9中任一項(xiàng)所述的藥物組合物或組合在制備治療癌癥的藥物中的用途。

12.藥物組合在制備治療個(gè)體的癌癥的藥物中的用途，所述藥物組合包含治療有效量的式I、II、III或IV化合物和/或其鹽、溶劑化物或生理功能衍生物，其中該個(gè)體已經(jīng)被施用免疫原性組合物，其包含至少一個(gè)來自HER-2/neu蛋白的表位，或編碼這樣的蛋白的多核苷酸。

13.根據(jù)任一項(xiàng)前述權(quán)利要求的方法、組合、組合物或用途，其中所述免疫原性組合物包含融合蛋白，所述融合蛋白包含與HER-2/neu磷酸化結(jié)構(gòu)域融合的HER-2/neu胞外結(jié)構(gòu)域。

14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的方法、組合、組合物或用途，其中所述免疫原性組合物包含融合蛋白，所述融合蛋白包含與HER-2/neu胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域融合的HER-2/neu胞外結(jié)構(gòu)域。

15.根據(jù)任一項(xiàng)前述權(quán)利要求的方法、組合、組合物或用途，其中所述免疫原性組合物包含佐劑。

16.根據(jù)權(quán)利要求15的方法、組合、組合物或用途，其中所述佐劑包含下述一種或多種：膽固醇；水包油乳劑；水包油乳劑低劑量；生育酚；脂質(zhì)體；皂苷；3D-MPL和免疫刺激寡核苷酸。

17.根據(jù)權(quán)利要求16的方法、組合、組合物或用途，其中所述佐劑包含皂苷，以及免疫刺激寡核苷酸。

18.根據(jù)權(quán)利要求16的方法、組合、組合物或用途，還包含脂多糖。

19.根據(jù)權(quán)利要求17或18的方法、組合、組合物或用途，其中所述皂苷是QS21。

20.根據(jù)權(quán)利要求17-19的方法、組合、組合物或用途，其中所述脂多糖選自：

i.單磷酰脂質(zhì)A

ii.3-O-脫酰基單磷酰脂質(zhì)A

iii.二磷酰脂質(zhì)A。

21.權(quán)利要求17-20中的任一項(xiàng)所述的免疫原性組合物，其中所述免疫刺激寡核苷酸含有至少2個(gè)CpG基序。