[發明專利]納米顆粒他克莫司制劑

無效

• 申請號: 200580047894.9
• 申請日: 2005-12-15
• 公開（公告）號: CN101132768A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發明（設計）人: S·詹金斯;G·利弗西奇;E·利弗西奇
• 申請（專利權）人: 伊蘭制藥國際有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K38/13;A61P37/06
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 關立新;范赤

1.一種納米顆粒他克莫司制劑，其中含有：

(a)有效平均顆粒大小小于約2000nm的他克莫司顆粒；和

(b)至少一種表面穩定劑。

2.權利要求1的組合物，其中他克莫司選自晶體相、無定形相、半晶相、半無定形相以及它們的混合物。

3.權利要求1或權利要求2的組合物，其中納米顆粒他克莫司的有效平均顆粒大小選自小于約1900nm，小于約1800nm，小于約1700nm，小于約1600nm，小于約1500nm，小于約1400nm，小于約1300nm，小于約1200nm，小于約1100nm，小于約1000nm，小于約900nm，小于約800nm，小于約700nm，小于約650nm，小于約600nm，小于約550nm，小于約500nm，小于約450nm，小于約400nm，小于約350nm，小于約300nm，小于約250nm，小于約200nm，小于約150nm，小于約100nm，小于約75nm，和小于約50nm。

4.權利要求1至3中任一項的組合物，其中組合物被配制成：

(a)用于經口、經肺、直腸、眼部、結腸、非腸道、腦池內、陰道內、腹膜內、局部、含服、經鼻和表面給藥；

(b)選自他克莫司的液體分散體，固體分散體，液體填充膠囊，凝膠，氣溶膠，油膏，乳膏，冷凍干燥制劑，片劑，膠囊劑，多顆粒填充膠囊，多顆粒組成的片劑，壓制片劑和用包腸溶衣的小珠填充的膠囊的一種劑型，

(c)選自控釋制劑，速溶制劑，緩釋制劑，延長釋放制劑，脈沖釋放制劑，和立即釋放與控釋混合制劑的一種劑型；或者

(d)(a)、(b)和(c)的任何組合。

5.權利要求1至4中任一項的配制成可注射給藥的組合物，其中他克莫司的有效平均顆粒大小小于約600nm。

6.權利要求5的組合物，其中含有一種分子量為約40000道爾頓或更小的聚維酮聚合物作為表面穩定劑。

7.權利要求1至4中任一項的組合物，其中納米顆粒他克莫司的包腸溶衣的制劑。

8.權利要求7的納米顆粒包腸溶衣制劑，其中該制劑減小或消除了與口服非納米顆粒的或溶解的他克莫司有關的惡心和嘔吐。

9.權利要求1至8任一項的組合物，其中組合物還含有一種或多種可藥用的賦形劑、載體或其組合。

10.權利要求1至9中任一項的組合物，其中他克莫司的含量，按照他克莫司與至少一種表面穩定劑、但不包括其它賦形劑的重量總和計，為約99.5-0.001％，約95-0.1％，和約90-0.5％重量。

11.權利要求1至10中任一項的組合物，其中至少一種表面穩定劑的含量，按照他克莫司與至少一種表面穩定劑、但不包括其它賦形劑的干重量總和計，為約0.5-99.999％，約5.0-99.9％，和約10-99.5％。

12.權利要求1至11中任一項的組合物，其中含有至少一種主要的表面穩定劑和至少一種次要的表面穩定劑。

13.權利要求1至12中任一項的組合物，其中表面穩定劑是選自陰離子表面穩定劑，陽離子表面穩定劑，兩性離子型表面穩定劑，非離子型表面穩定劑和離子型表面穩定劑。