[發(fā)明專利]含木蘭屬植物浸膏的牙垢控制口腔護理組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580047780.4
• 申請日: 2005-11-10
• 公開（公告）號: CN101115530A
• 公開（公告）日: 2008-01-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐韜;S·M·赫爾斯;J·R·布勞恩;V·巴恩斯;R·里奇特;M·普倫西普
• 申請（專利權(quán)）人: 高露潔－棕欖公司
• 主分類號: A61Q11/00
• 分類號: A61Q11/00;A61K8/97;A61K8/34;A61K8/24
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;韋欣華

相關(guān)申請的交叉參照

[0001]本申請要求2004年12月10日提交的美國臨時專利申請 系列號60/635,352的權(quán)益，其內(nèi)容通過引用結(jié)合到本文中。

發(fā)明背景

[0002]牙菌斑是一種形成于牙齒表面的軟沉積物。一般認為， 牙菌斑作為細菌生長的副產(chǎn)物而形成，它包括由大量內(nèi)含于多糖基 質(zhì)的微生物組成的密集微生物層。菌斑頑強地粘附于牙齒的表面， 尤其是貼著不規(guī)則且粗糙的表面，因而往往發(fā)現(xiàn)于齦緣、釉質(zhì)中的 裂縫中和生成的牙結(jié)石表面。

[0003]齦炎是支撐牙齒的牙齦和牙槽骨的炎癥或感染。一般 認為，齦炎由口腔中的細菌(尤其是引起菌斑形成的細菌)和作為由細 菌產(chǎn)生的副產(chǎn)物的毒素引起。一般認為，在未被清理的菌斑硬化成 影響牙周膜的結(jié)石(牙垢)之處會出現(xiàn)牙周炎。與齦炎相比，牙周炎處 于疾病的進行性惡化的狀態(tài)。隨著菌斑和結(jié)石持續(xù)積聚，牙齦開始 從牙齒和其間的穴形后退，這最終會導致骨和牙周膜的破壞。這些 反應導致支撐結(jié)構(gòu)的破壞、持續(xù)感染和牙齒的潛在的后繼損失。

[0004]因此，沿著牙齒表面形成的菌斑為結(jié)石或牙垢形成提 供場所。當磷酸鈣晶體沉積在牙菌斑的表膜和細胞外基質(zhì)中并變成 晶狀羥基磷灰石時，牙結(jié)石或牙垢是形成于牙齒上的堅硬的礦化固 體，充分緊密地壓緊聚結(jié)在一起，抵抗變形。定期刷牙有助于預防 這些沉積的快速累積，但即使定期刷牙也不能充分去除附著于牙齒 的所有結(jié)石沉積。盡管對沉淀的鈣和正磷酸鹽最終變成稱為羥基磷 灰石(HAP)的晶狀物質(zhì)的途徑仍未達成共識，但仍大體上認為，在 較高飽和度(在臨界飽和限度之上)下，晶狀HAP的前體是非晶形或 微晶狀磷酸鈣。″非晶形磷酸鈣″雖然與羥基磷灰石有關(guān)，但在原子結(jié) 構(gòu)、顆粒形態(tài)和立體化學上與之有別。有效干涉HAP結(jié)晶生長的試 劑作為抗結(jié)石劑是有效的。許多抗結(jié)石劑通過提出的一種機理抑制 結(jié)石形成，它涉及增加活化能勢壘(activation?energy?barrier)，因而抑 制前體非晶形磷酸鈣向HAP的轉(zhuǎn)化。研究已經(jīng)表明，在化合物體 外預防HAP結(jié)晶生長的能力與其體內(nèi)預防鈣化的能力之間有良好的 相關(guān)性，前提是該化合物在口腔護理組合物中是穩(wěn)定的且對口腔護 理組合物中的其它組分和在口腔中的唾液是惰性的。

[0005]因此，希望有一種通過抗菌活性對抗菌斑并進一步控 制和預防結(jié)石形成的口腔護理組合物。當結(jié)合于傳遞媒介物，尤其 是具有其它活性成分的口腔組合物，例如，牙垢控制劑時，難以預 測抗菌化合物的抗菌斑功效。例如，當陰離子表面活性劑或陰離子 活性成分(例如，牙垢控制磷酸鹽)包含于組合物時，往往已經(jīng)發(fā)現(xiàn)， 陽離子抗菌化合物，例如，氯己定、芐索氯銨(benzothonium?chloride) 和西吡氯銨，和非離子型抗菌化合物(例如，鹵代羥基二苯醚，包括 三氯生)是無效的。抗菌劑與口腔護理組合物的傳遞媒介物中的其它 活性成分或其它組分間往往存在不利的相互作用，它降低這類口腔 組合物，包括牙膏和口腔清洗劑的有效性。對于許多牙垢控制系統(tǒng) 這尤其確切，因為一般說來它們是陰離子化合物且具有與抗菌劑不 利地相互作用的傾向，這會降低抗菌和/或抗結(jié)石活性成分的功效和/ 或生物利用度。

[0006]不論某些抗菌劑的功效如何，在口腔護理領(lǐng)域，仍對 改善治療菌斑和牙垢形成的口腔護理組合物有興趣。因此，需要各 組分間的沒有不利相互作用的高效抗菌、抗菌斑和抗結(jié)石口腔護理 組合物，以預防或減少口腔疾病。

發(fā)明簡述

[0007]本發(fā)明總體上涉及抗菌斑和抗結(jié)石口腔護理組合物， 它含有包含厚樸(Magnolia?officinalis)浸膏和抗結(jié)石系統(tǒng)的穩(wěn)定和有效 的抗菌劑組合。

[0008]在本發(fā)明的一個實施方案中，提供穩(wěn)定的抗菌斑、抗 結(jié)石和抗齦炎口腔組合物，它包含含有來自木蘭屬植物浸膏的至少 一種活性化合物的安全和有效量的抗菌成分，以及含有焦磷酸四鈉 (TSPP)和三聚磷酸鈉(STPP)的安全和有效量的抗結(jié)石系統(tǒng)。相對于組 合物的總量，TSPP含量為約0.5-約2.5％和STPP含量為約1-約10％。 口腔組合物還包含口腔可接受的載體。