[發(fā)明專利]治療病毒感染和異常細(xì)胞增殖的2’和3’－取代的環(huán)丁基核苷類似物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200580047771.5
• 申請日: 2005-12-08
• 公開（公告）號: CN101115725A
• 公開（公告）日: 2008-01-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: D·C·利奧塔;S·毛;M·黑格
• 申請（專利權(quán)）人: 埃莫里大學(xué)
• 主分類號: C07D239/47
• 分類號: C07D239/47;C07D413/12;A61K31/513
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;李連濤

1.式(I)-(IV)的環(huán)丁基核苷：

或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、酯鹽、前藥、前藥的鹽、對映體、非 對映體，或其互變異構(gòu)體，其中：

堿是嘌呤或嘧啶堿；

Z獨立是H；磷酸基；P(O)Z’Z”、CH₂P(O)Z’Z”、酰基、烷基、 磺酸酯、磺酰基和芐基，其中芐基的苯基基團被任選取代；脂、氨 基酸、碳水化合物、肽、膽固醇，或其它藥學(xué)上可接受的離去基團， 當(dāng)其體內(nèi)給予時能夠提供一種化合物，其中Z獨立是H或磷酸基；

Z’和Z”各自獨立是OH、O烷基、O芳基、烷基、芳基、SH、S 烷基、S芳基、NH₂、一或二-烷基氨基、一-或二-芳基氨基或氨基酸 殘基；

A是O、S或CH₂；或者作為選擇

當(dāng)Z是P(O)Z’Z”或CH₂P(O)Z’Z”時，A可以是共價鍵；

R₁、R₂和R₃獨立是氫、低級烷基、鹵代低級烷基、CF₃、2-Br- 乙基、低級鏈烯基、鹵代低級鏈烯基、Br-乙烯基、低級炔基、鹵代 低級炔基、鹵代、氰基、疊氮基、NO₂、NH₂、-NH(低級烷基)、NH(酰 基)、N(低級烷基)₂、-N(酰基)₂、羥基、OZ、O(低級酰基)、O(低級烷 基)、O(鏈烯基)、C(O)O(烷基)、C(O)O(低級烷基)；或者作為選擇

R₁和R₂一起是＝CH₂或＝CHY；或者作為選擇

R₁和R₂可一起形成三元碳環(huán)或雜環(huán)，如環(huán)氧化物環(huán)；以便如果 R₁是H，則R₂不是CH₂OH，和如果R₂是H，則R₁不是CH₂OH；

X是CH₂、CHY或S；和

Y獨立是H、甲基、鹵代甲基、CF₃、鹵素、N₃、氰基或NO₂。

2.權(quán)利要求1的核苷，其中Z不是H。

3.權(quán)利要求1的核苷，其中R₁和R₂不都是H。

4.權(quán)利要求1的核苷，其中所述堿是嘧啶。

5.權(quán)利要求4的核苷，其中嘧啶是5-氟胞苷。

6.權(quán)利要求1的核苷，其中所述堿是嘌呤。

7.權(quán)利要求6的核苷，其中嘌呤是鳥嘌呤或腺嘌呤。

8.權(quán)利要求1的核苷，其中所述核苷選自：

9.權(quán)利要求1的核苷，其中所述核苷選自：

或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、酯鹽、前藥、前藥的鹽、對映體、非 對映體，或其互變異構(gòu)體，其中每個OH都可被OZ取代。

10.權(quán)利要求9的核苷，其中所述堿是嘧啶。

11.權(quán)利要求10的核苷，其中嘧啶是5-氟胞苷。

12.權(quán)利要求9的核苷，其中所述堿是嘌呤。

13.權(quán)利要求12的核苷，其中嘌呤是鳥嘌呤或腺嘌呤。

14.權(quán)利要求9的核苷，其中Z不是H。

15.權(quán)利要求1的核苷，其中所述核苷選自：

或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、酯鹽、前藥、前藥的鹽、對映體、非 對映體，或其互變異構(gòu)體，其中每個OH都可被OZ取代。

16.權(quán)利要求9的核苷，其中所述堿是嘧啶。