[發明專利]用于釋放活性分子的有機硅材料

無效

• 申請號: 200580047760.7
• 申請日: 2005-12-23
• 公開（公告）號: CN101166513A
• 公開（公告）日: 2008-04-23
• 發明（設計）人: H·蘭尼伯伊斯;C·普西尼里
• 申請（專利權）人: 藍星有機硅法國兩合公司
• 主分類號: A61K8/89
• 分類號: A61K8/89;A61K8/02;A61K8/37;A61Q19/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 張力更

技術領域

本發明涉及能夠釋放其中所含的活性分子的有機硅材料。本發明特別涉及可用在藥物、化妝品和個人護理領域中的活性分子的釋放。

背景技術

在藥物和化妝品領域中，這些材料通常以“貼片(patch)”著稱并用于貼到皮膚上，在該處它們透皮遞送活性分子或用于治療皮膚病。

有機硅貼片已有描述。這些描述指出，它們由封裝活性分子的膠粘性有機硅凝膠膜形成。有機硅凝膠構成了不刺激皮膚的生物相容性膠粘劑。

專利FR?2?618?337描述了外科敷料，其包含與層狀有機硅彈性體薄膜結合的有機硅凝膠層。凝膠和彈性體的配制劑是聚加成配制劑。該敷料可以包括活性分子。

專利FR?2?735?024也描述了有機硅貼片。該凝膠可以理論上含有0.01至30％的活性分子。但是在實施例中該含量僅限于數個百分比。此外已知的是，由通過Si(CH₃)₂-CH₂-CH₂-Si(CH₃)₂-橋彼此連接在一起的聚二甲基硅氧烷單元所構成的凝膠如該文獻中那樣具有非常有限的溶劑能力，這必然限制了可以摻入的活性分子的含量。在所要求保護的范圍的上部的含量(大于20％甚至大于10％)在實際中不能在令人滿意的條件下獲得。該專利中所述的凝膠也可以含有皮膚傳遞促進劑，正如其名稱所指出的，其用于加速具有低擴散性的活性分子的通過。該專利也提到任選存在溶劑如乙二醇單乙醚，其已知用于促進組織滲透。

在這個領域中在摻入活性分子方面具有困難。經證實難以實現對有效應用而言足夠的含量，對于在環境溫度下是固體的活性分子或在這些有機硅凝膠配制劑中具有低溶解性的活性分子而言尤為如此。

發明內容

因此，本發明的目的是提出一種新材料，其能夠摻入對預定應用而言有效且可得的活性分子含量，也就是說，該材料能夠摻入與預定應用相容的活性分子量并能夠釋放出這種活性分子，尤其是在與其預定用到的組織或皮膚接觸時。

本發明的另一目的是提供膠粘性的這種材料。

本發明因此涉及一種有機硅材料，優選膠粘性有機硅材料，該材料用于釋放用于化妝品用途或個人護理中的活性分子或者用于藥物用途的藥物活性或生物活性分子，該材料由有機硅材料，優選膠粘性有機硅材料形成，在其中摻入了所述分子和相容性試劑，在該相容性試劑中所述活性分子是可溶的，所述相容性試劑選自肉豆蔻酸異丙酯，棕櫚酸異丙酯，異壬酸異壬酯，新戊二醇二辛酸酯，支化石蠟，有機官能有機硅或者由4，5，6或7個下式的甲硅烷氧基單元D的環狀鏈構成的有機硅油：

(R)₂SiO_2/2

其中符號R相同或不同，各自代表直鏈或支化C₁-C₆烷基，優選甲基，或者含有6至8個碳原子的芳基或烷芳基，優選苯基。

術語“有機官能有機硅”是指有機硅油，優選聚二甲基硅氧烷，其某些硅原子帶有有機基團(代替聚二甲基硅氧烷情況下的甲基基團)，例如聚醚、石蠟、酯、醇等等，其中這些基團的分布可以是無規或統計的或對應于嵌段或梳型共聚物的結構。例如可以列舉聚二甲基硅氧烷-聚醚梳型或嵌段共聚物類型的共聚多元醇(copolyols)。這些有機官能有機硅是在該有機硅材料中可溶的那些。

相容性試劑發揮各種作用并具有特定性質。其是藥物或化妝品可接受的，即其可以與皮膚接觸使用而不會引起明顯毒性。其能夠以相當大的比例增溶活性成分并能夠產生與過去相比可以釋放更大量活性材料的濃度梯度。這是因為，增溶的活性分子濃度在控制這種活性分子的釋放動力中發揮關鍵作用。相容性試劑與有機硅材料的有機硅成分可混溶，以實現所有摻入的活性成分在該材料中的最佳分散。其不會干擾作為形成該材料根源的交聯反應。不過，在該材料交聯后，其允許活性分子擴散透過該材料并在該材料之外，并且例如在與皮膚、組織、粘膜等接觸時被遞送。

摻入的活性分子的量可以有利地超過相容性試劑的增溶容量，以便活性分子部分以增溶態且部分以分散態存在(液體分散體，例如液滴，或固體分散體，例如粉末)。透過該材料，朝向與皮膚或類似物接觸的區域建立濃度梯度，并且隨著增溶部分的消耗，被稱作分散部分的部分逐漸增溶。該分散形式起到了活性分子儲器的作用。

由于使用了相容性試劑，此外在必要時由于存在活性分子儲器，因此本發明能夠摻入比過去高的可遞送活性分子含量。

最大濃度將隨活性分子在該材料中(特別是在相容性試劑中)的溶解度并且隨這種試劑的含量而變。