[發明專利]作為組蛋白脫乙酰基酶抑制劑的雜環衍生物

有效

• 申請號: 200580047634.1
• 申請日: 2005-12-09
• 公開（公告）號: CN101115742A
• 公開（公告）日: 2008-01-30
• 發明（設計）人: B·阿滕尼;F·費里諾;P·瓊斯;R·因格尼托;O·金策爾;L·勞格布菲;J·M·翁托里亞翁托里亞;G·佩斯卡托爾;M·勞利;R·斯卡佩利;C·舒爾茨
• 申請（專利權）人: P.安杰萊蒂分子生物學研究所
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12;C07D231/10;C07D417/12;C07D407/12;C07D413/12;A61K31/405;A61P37/06
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 馬崇德;李連濤

1.式(I)化合物：

p為0、1、2、3、4或者5；

q為1、2、3或者4；

t為0或者1；

D表示不存在、(CH₂)_b或者(CH＝CH)_c；

b為1、2或者3；

c為1、2或者3；

X為C或者S＝O；

Het為含有1、2、3或者4個獨立地選自N、O和S的雜原子的 5元不飽和雜環，但是其中至多一個雜原子是O或者S；或者含有1、 2、3或者4個獨立地選自N和O的雜原子的6元不飽和雜環；所述 雜環任選被一個或者多個獨立地選自以下的基團取代：氰基、鹵素、 羥基、氧代、硝基、氨基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷 基、鹵代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、鹵代C_1-6烷氧基、C_3-10環烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和C_6-10芳基；

R¹為氫、羥基、鹵素、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基、 鹵代C_1-6烷基、N(R^h)₂，其中R^h獨立地選自氫、C_1-6烷基、C_6-10芳基 和C_6-10芳基C_1-6烷基；C_3-10環烷基，C_6-10芳基，含有1、2或者3個 獨立地選自N、O和S的雜原子的5元或者6元飽和或者部分飽和雜 環，含有1、2、3或者4個獨立地選自O、N和S的雜原子但是其中 至多一個是O或者S的5元不飽和雜環，含有1、2或者3個氮原子 的6元不飽和雜環，或者含有獨立地選自O、N和S的雜原子的8-13 元不飽和或者部分飽和雜環；任何上述環都任選被一個或者多個獨立 地選自以下的基團取代：氰基、鹵素、硝基、氧代、羥基、C_1-6烷基、 鹵代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、鹵代C_1-6烷氧基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷 氧基羰基、羧基、C_6-10芳基、C_6-10芳氧基、C_6-10芳基羰基、N(R^a)₂， 其中R^a獨立地選自氫、C_1-6烷基、C_6-10芳基、C_1-6烷基羰基和C_6-10芳 基羰基；C_1-6烷基N(R^a)₂和(CO)_dR^k，其中d為0或者1，和R^k如下 所定義；

R²為氫、羥基、C_1-6烷基、鹵代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10環 烷基、羥基C_1-6烷基、N(R^b)₂、-(C＝O)-N(R^c)₂，其中R^c獨立地選自氫 和C_1-6烷基；C_1-6烷基S(O)_wR^g，其中R^g如下所定義，和w為0、1 或者2；含有1、2、3或者4個獨立地選自N、O和S的雜原子但是 其中至多一個是O或者S的5元不飽和雜環，或者含有1、2或者3 個獨立地選自N和O的雜原子的6元不飽和雜環；所述環任選被一 個或者多個獨立地選自以下的基團取代：氰基、鹵素、羥基、氧代、 硝基、氨基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷基、鹵代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、鹵代C_1-6烷氧基、C_3-10環烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔 基和C_6-10芳基；

R³為氫、鹵素、羥基、氰基、C_1-6烷基、鹵代C_1-6烷基、羥基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、鹵代C_1-6烷氧基、C_3-10環烷基、鹵代C_3-10環烷基、 C_2-10烯基、C_2-10炔基、硝基、氨基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、 C_6-10芳基、C_6-10芳基C_1-6烷基、C_6-10芳基C_1-6烷氧基；6-13元部分飽 和烴環；含有1、2或者3個獨立地選自N、O和S的雜原子的4、5 或者6元飽和或者部分飽和雜環，其任選通過C_1-4烷基進行橋接；含 有1、2、3或者4個獨立地選自N、O和S的雜原子但是其中至多一 個是O或者S的5元不飽和雜環；含有1、2或者3個氮原子的6元 不飽和雜環；或者含有獨立地選自N、O或者S的雜原子的7-15元飽 和、部分飽和或者不飽和雜環；上述任何環任選被一個或者多個選自 (CH₂)_m(CO)_nR^d的基團取代；

m為0、1、2或者3；

n為0、1或者2；

R⁴和R⁵獨立地選自氫和C_1-6烷基；

R⁶和R⁸獨立地為氫、C_1-6烷基、含有1、2或者3個獨立地選自 N、O和S的雜原子的5元或6元飽和或者部分飽和雜環，或者含有 1、2或者3個氮原子的6元不飽和雜環；每個上述環任選被一個或者 多個獨立地選自以下的基團取代：鹵素、硝基、氨基、氰基、氧代、 羥基、C_1-6烷基、鹵代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、鹵代C_1-6烷氧基、C_3-10環烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基；或者

R⁶和R⁸合起來表示氧代基團；

R^b各自獨立地為氫、C_1-6烷基、羥基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基 S(O)_wR^g，其中R^g如下所定義，和w為0、1或者2；SO₂R^g，其中R^g為C_1-6烷基、鹵代C_1-6烷基、氨基、C_1-6烷基氨基或者二(C_1-6烷基)氨 基；或者為C_6-10芳基、C_6-10芳基C_1-6烷基或者含有1、2、3或者4個 獨立地選自N、O和S的雜原子但是其中至多一個是O或者S的5元 不飽和雜環的環，上述環任選被一個或者多個獨立地選自以下的基團 取代：氨基、羥基、硝基、氰基、鹵素、C_1-6烷基、鹵代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和鹵代C_1-6烷氧基；

各個R^d為鹵素、羥基、氰基、C_1-6烷基、鹵代C_1-6烷基、鹵代C_1-6烷基羰基、鹵代C_1-6烷基羰氧基、C_1-6烷氧基、鹵代C_1-6烷氧基、羧 基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、硝基、氧代、SO₂N(R^e)₂、N(R^e)₂， 其中R^e獨立地選自氫、C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、羧基和C_1-6烷氧基 羰基；C_1-6烷基N(R^e)₂，C_6-10芳基；C_6-10芳基C_1-6烷氧基；含有1、2 或者3個獨立地選自N、O和S的雜原子的5元或者6元飽和或者部 分飽和雜環，其任選通過C_1-4烷基進行橋接；含有1、2、3或者4個 獨立地選自N、O和S的雜原子但是其中至多一個是O或者S的5元 不飽和雜環；含有0、1或者2個獨立地選自N、O或者S的雜原子 的5元或者6元螺環，或者含有1、2或者3個氮原子的6元不飽和 雜環；任何上述環任選被一個或者多個獨立地選自以下的基團取代： 鹵素、羥基、氨基、氰基、C_1-6烷基、鹵代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和鹵 代C_1-6烷氧基；

R^k為NHSO₂R^g，含有1、2或者3個獨立地選自N、O和S的雜 原子的5元或6元飽和或者部分飽和雜環，或者含有1、2、3或者4 個獨立地選自N、O和S但是其中至多一個是O或者S的5元不飽和 雜環；任何上述環任選被一個或者多個獨立地選自鹵素和C_1-6烷基的 基團取代；

或者其藥學上可接受的鹽或者互變異構體。