[發明專利]抗菌肽及其使用方法

有效

• 申請號: 200580047492.9
• 申請日: 2005-12-15
• 公開（公告）號: CN101111256A
• 公開（公告）日: 2008-01-23
• 發明（設計）人: 羅伯特S·霍金斯;陳育新;邁克爾·瓦茲;羅伯特E·W·漢考克;蘇珊W·法莫
• 申請（專利權）人: 科羅拉多大學
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00
• 代理公司: 北京市德恒律師事務所
• 代理人: 馬鐵良;汪洋

1.一種具有抗微生物活性的多肽，所述多肽具有從SEQ?ID?NO：1衍生的序列，并 具有比SEQ?ID?NO：1改進的一種或者多種生物性能，其中所述的一種或者多種生物性 能選自由抗菌活性、溶血活性、穩定性和針對微生物的治療指數所組成的組。

2.根據權利要求1中所述的多肽，其中所述的多肽選自由SEQ?ID NO：2，4-14，16-25，27-39SEQ?ID?NO：及本申請中提到的其它多肽所組成的組；這里所 述的其它多肽不包括SEQ?ID?NO：1、SEQ?ID?NO：3、SEQ?ID?NO：15及SEQ?ID?NO：26 的多肽。

3.根據權利要求1或2所述的多肽，其中所述多肽的整體表面疏水性范圍為大約 176～大約224。

4.根據權利要求1～3中任一項所述的多肽，其中所述多肽的整體表面親水性為大 約-33～大約-48。

5.根據權利要求1～4中任一項所述的多肽，其中所述的多肽長度為大約23～大約26 個氨基酸。

6.根據權利要求1～5中任一項所述的多肽，其中所述的多肽具有核心序列 KSFLKTFKSAK_LKTVLHTALKA(SEQ?ID?NO：51)。

7.根據權利要求1～5中任一項所述的多肽，其中所述的多肽具有核心序列 KSFLKTFKSAK_DKTVLHTALKA(SEQ?ID?NO：52)。

8.根據權利要求1～7中任一項所述的多肽，其中所述的多肽呈D-型構象。

9.根據權利要求1～8中任一項所述的多肽，其中所述的多肽選自由SEQ?ID?NO：6、 SEQ?ID?NO：SEQ?ID?NO：9、SEQ?ID?NO：SEQ?ID?NO：24和SEQ?ID?NO：SEQ?ID?NO：25 所組成的組。

10.一種具有抗菌活性的多肽，所述多肽包括具有通式 KWKSFLKTFKaAbKTVLHTALKAISS(SEQ?ID?NO：40)的序列，其中a和b是選自由L-亮氨酸、 D-亮氨酸、L-纈氨酸、D-纈氨酸、L-丙氨酸、D-丙氨酸、甘氨酸、L-絲氨酸、D-絲氨 酸、L-賴氨酸和D-賴氨酸所組成的組。

11.根據權利要求10所述的多肽，其中b為L-賴氨酸或D-丙氨酸。

12.根據權利要求10所述的多肽，其中b為D-賴氨酸，其它氨基酸均為D-型對映異 構體。

13.根據權利要求10所述的多肽，其中b為L-丙氨酸，其它氨基酸均為D-型對映異 構體。

14.多肽D-NK_D(SEQ?ID24)。

15.一種用于控制由微生物所引起的感染的治療組合物，其中所述組合物包含治 療有效量的至少一種權利要求1～14任一項所述的抗菌多肽的和藥劑學上可以接受的 載體。

16.根據權利要求15所述的組合物，其中所述的多肽選自由權利要求10～14所述的 多肽所組成的組。

17.根據權利要求15所述的組合物，其中所述的微生物選自由細菌、真菌、病毒 和原生動物所組成的組。

18.一種控制微生物的方法，其包括給藥治療有效量的組合物的步驟，其中所述 的組合物包括至少一種權利要求1～14任一項所述的抗微生物多肽。

19.根據權利要求18所述的方法，其中所述的微生物選自由革蘭氏陰性細菌和革 蘭氏陽性細菌所組成的組。

20.根據權利要求要求18或19所述的方法，其中所述的控制是抑制所述微生物的 生長、復制或感染。